- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01271556
Effet du salmétérol sur la clairance des fluides de la membrane alvéolaire-capillaire chez les patients atteints de MPOC (SALM1)
Le salmétérol améliore la clairance des fluides de la membrane alvéolaire-capillaire chez les patients atteints de MPOC
La composante cardiovasculaire associée à la BPCO joue un rôle majeur dans le pronostic de la maladie, étant responsable de 25 % des décès. Les données cliniques expérimentales et initiales suggèrent que les agonistes bêta-adrénergiques accélèrent la clairance de l'excès de liquide de l'espace aérien alvéolaire, avec un effet positif potentiel sur l'œdème pulmonaire cardiogénique.
Le but de cette étude était d'étudier les effets d'un bêta-2 agoniste à action prolongée, le salmétérol, sur la clairance du liquide alvéolaire chez les patients atteints de MPOC en évaluant les propriétés pulmonaires diffusives et mécaniques. Notre modèle expérimental pour tester la clairance du liquide alvéolaire était une perfusion intraveineuse rapide de solution saline.
Dix sujets BPCO et 10 sujets sains traités par salmétérol ou placebo 4 heures avant le début de l'étude ont été évalués, sur quatre jours non consécutifs, juste avant et après une perfusion saline ou une période similaire sans perfusion.
Tant chez les sujets atteints de BPCO que chez les sujets sains, une perfusion rapide de solution saline, avec un placebo ou une prémédication au salmétérol, entraîne une diminution significative de la DLCO et du VEMS. Néanmoins, le prétraitement au salmétérol a entraîné une réduction significative de l'altération des échanges gazeux due à l'infusion saline (-64 % de réduction de la DLCO par rapport au placebo), alors qu'il n'a pas affecté les modifications du VEMS. Dans le cadre témoin, sans perfusion, nous n'avons trouvé aucun changement significatif de la DLCO et des propriétés mécaniques du poumon.
En conclusion, chez les patients atteints de MPOC, le salmétérol semble fournir un effet protecteur contre un défi aigu de la clairance du liquide alvéolaire secondaire à une surcharge de liquide pulmonaire, fournissant une explication mécaniste intrigante des avantages observés dans des essais plus importants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Milan, Italie, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la MPOC (conformément aux normes de diagnostic de l'European Respiratory Society, ERS, pour la prise en charge de la MPOC)
- état stable pendant ≥ 4 semaines et avait un volume expiratoire forcé prébronchodilatateur en une seconde (VEMS) < 60 % de la valeur prédite
Critère d'exclusion:
- allergies connues au médicament à l'étude
- oxygénothérapie de longue durée
- antécédents d'asthme, de rhinite allergique, d'atopie ou d'un nombre total d'éosinophiles sanguins supérieur à 400/mm3
- insuffisance cardiaque chronique, hypertension artérielle non traitée, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, diabète sucré
- augmentation du taux de potassium sérique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1, salmétérol, perfusion saline
Chez 10 patients atteints de MPOC et 10 sujets sains, le tiotropium et les bêta-2 agonistes à longue et courte durée d'action ont été arrêtés au moins 72 heures si supposé, 24 heures et 12 heures, respectivement, avant chaque jour de test.
Le salmétérol 50 mcg le jour A a été administré entre 8 h et 10 h.
Les patients et les sujets sains ont subi une perfusion rapide de 50 minutes de 750 ml de solution saline à 0,9 % 240 minutes après le traitement par inhalation (salmétérol 50 mcg MDI), et du sang veineux mixte a été prélevé pour les mesures de l'hématocrite (Htc), de l'Hb et de la concentration d'albumine 10 minutes avant et 10 minutes après la perfusion.
240 et 290 minutes après le traitement par inhalation, des tests de la fonction pulmonaire ont été effectués.
|
50 mcg MDI (par inhalation), une fois les jours A et C à t=0,
Autres noms:
perfusion rapide de 50 minutes de 750 ml de solution saline à 0,9 % 240 minutes après le traitement par inhalation les jours A et B
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: 2, placebo, perfusion saline
Chez 10 patients atteints de BPCO et 10 sujets sains, le tiotropium et les bêta-2 agonistes à longue et courte durée d'action ont été retirés au moins 72 heures si supposé, 24 heures et 12 heures, respectivement, avant le jour du test.
Le placebo a été administré entre 8 h et 10 h.
Les patients et les sujets sains ont subi une perfusion rapide de 50 minutes de 750 ml de solution saline à 0,9 % 240 minutes après le traitement par inhalation (placeboI), et du sang veineux mixte a été prélevé pour les mesures de l'hématocrite (Htc), de l'Hb et de la concentration d'albumine 10 minutes avant et 10 minutes après la perfusion.
240 et 290 minutes après le traitement par inhalation, des tests de la fonction pulmonaire ont été effectués.
|
perfusion rapide de 50 minutes de 750 ml de solution saline à 0,9 % 240 minutes après le traitement par inhalation les jours A et B
Autres noms:
placebo, inhalatoire (MDI) une fois
|
|
Comparateur actif: 3, salmétérol, pas de perfusion saline
Chez 10 patients atteints de BPCO et 10 sujets sains, le tiotropium et les bêta-2 agonistes à longue et courte durée d'action ont été retirés au moins 72 heures si supposé, 24 heures et 12 heures, respectivement, avant le jour du test.
Le salmétérol 50 mcg le jour A a été administré entre 8 h et 10 h. 240 et 290 minutes après le traitement par inhalation, des tests de la fonction pulmonaire ont été effectués.
|
50 mcg MDI (par inhalation), une fois les jours A et C à t=0,
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: 4, placebo, pas de perfusion saline
Chez 10 patients atteints de BPCO et 10 sujets sains, le tiotropium et les bêta-2 agonistes à longue et courte durée d'action ont été retirés au moins 72 heures si supposé, 24 heures et 12 heures, respectivement, avant le jour du test.
Le placebo a été administré entre 8 h et 10 h. 240 et 290 minutes après le traitement par inhalation (placebo), des tests de la fonction pulmonaire ont été effectués.
|
placebo, inhalatoire (MDI) une fois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
changement causé par l'effet du salmétérol sur la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) et de ses composants après une provocation avec une perfusion intraveineuse rapide de solution saline
Délai: 240 et 290 minutes après le traitement par inhalation, des tests de la fonction pulmonaire ont été effectués
|
La DLCO a été mesurée deux fois (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, USA) pour chaque mélange d'oxygène, avec des intervalles de lavage d'au moins 4 minutes (la moyenne a été prise comme résultat final), conformément aux directives de l'European Respiratory Society.
Le volume alvéolaire à respiration unique (VA) a été obtenu par dilution au méthane.
La capacité de diffusion de la membrane alvéolo-capillaire (DM) et le volume sanguin capillaire disponible pour les échanges gazeux (Vc) ont été déterminés avec le même équipement, selon la méthode classique de Roughton et Forster
|
240 et 290 minutes après le traitement par inhalation, des tests de la fonction pulmonaire ont été effectués
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
changements dans les propriétés mécaniques des poumons
Délai: 240 et 290 minutes après le traitement par inhalation
|
Le débit buccal a été mesuré par un débitmètre massique et le volume a été obtenu par intégration numérique du signal de débit.
Les courbes de spirométrie et de débit-volume ont été obtenues par des manœuvres consistant en six à huit respirations courantes régulières, une expiration forcée initiée de l'inspiration de fin d'expiration au volume résiduel (courbe débit-volume expiratoire partielle, PEFV), suivie d'une inspiration rapide jusqu'au poumon total capacité et une expiration forcée jusqu'au volume résiduel (courbe débit-volume expiratoire maximal, MEFV).
|
240 et 290 minutes après le traitement par inhalation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agonistes adrénergiques
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Xinafoate de salmétérol
- Agents bronchodilatateurs
Autres numéros d'identification d'étude
- SALM101012008
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .