Wirkung von Salmeterol auf die Flüssigkeitsbeseitigung aus der Alveolar-Kapillar-Membran bei COPD-Patienten (SALM1)
Salmeterol verbessert die Flüssigkeitsbeseitigung aus der Alveolar-Kapillar-Membran bei COPD-Patienten
Die mit COPD assoziierte kardiovaskuläre Komponente spielt eine wichtige Rolle bei der Prognose der Krankheit, da sie für 25 % der Todesfälle verantwortlich ist. Experimentelle und erste klinische Daten deuten darauf hin, dass beta-adrenerge Agonisten die Beseitigung überschüssiger Flüssigkeit aus dem alveolären Luftraum beschleunigen, mit potenziell positiver Wirkung auf kardiogene Lungenödeme.
Das Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen eines langwirksamen Beta-2-Agonisten, Salmeterol, auf die alveoläre Flüssigkeitsclearance bei COPD-Patienten zu untersuchen, indem die diffusiven und mechanischen Eigenschaften der Lunge bewertet wurden. Unser experimentelles Modell zum Testen der alveolären Flüssigkeitsclearance war eine schnelle intravenöse Infusion mit Kochsalzlösung.
Zehn COPD- und 10 gesunde Probanden, die 4 Stunden vor Beginn der Studie mit Salmeterol oder Placebo behandelt wurden, wurden an vier nicht aufeinanderfolgenden Tagen unmittelbar vor und nach einer Infusion mit Kochsalzlösung oder einem ähnlichen Zeitraum ohne Infusion bewertet.
Sowohl bei COPD als auch bei gesunden Probanden führt eine schnelle Kochsalzinfusion mit Placebo- oder Salmeterol-Prämedikation zu einer signifikanten Abnahme von DLCO und FEV1. Nichtsdestotrotz führte die Salmeterol-Vorbehandlung zu einer signifikanten Verringerung der Beeinträchtigung des Gasaustauschs aufgrund der Kochsalzinfusion (-64 % der DLCO-Reduktion im Vergleich zu Placebo), während sie die Veränderungen von FEV1 nicht beeinflusste. In der Kontrolleinstellung ohne Infusion fanden wir keine signifikante Veränderung sowohl des DLCO als auch der mechanischen Eigenschaften der Lunge.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Salmeterol bei COPD-Patienten eine schützende Wirkung gegen eine akute Alveolarflüssigkeitsabreicherung infolge einer Lungenflüssigkeitsüberlastung zu haben scheint, was eine faszinierende mechanistische Erklärung für die in größeren Studien beobachteten Vorteile liefert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Milan, Italien, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- COPD-Diagnose (in Übereinstimmung mit den diagnostischen Standards der European Respiratory Society, ERS, für das Management von COPD)
- stabiler Zustand für ≥ 4 Wochen und hatte ein vor Bronchodilatator forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) von < 60 % des vorhergesagten Werts
Ausschlusskriterien:
- bekannte Allergien gegen das Studienmedikament
- langfristige Sauerstofftherapie
- Vorgeschichte von Asthma, allergischer Rhinitis, Atopie oder einer Gesamtbluteosinophilenzahl von mehr als 400/mm3
- chronische Herzinsuffizienz, unbehandelte arterielle Hypertonie, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, Diabetes mellitus
- erhöhte Kaliumspiegel im Serum.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1, Salmeterol, Kochsalzinfusion
Bei 10 COPD-Patienten und 10 gesunden Probanden wurden Tiotropium und langwirksame und kurzwirksame Beta-2-Agonisten mindestens 72 Stunden, falls angenommen, 24 Stunden bzw. 12 Stunden vor jedem Testtag abgesetzt.
Salmeterol 50 mcg an den Tagen A wurde zwischen 8 und 10 Uhr verabreicht.
Patienten und gesunden Probanden wurde 240 Minuten nach der Inhalationsbehandlung (Salmeterol 50 mcg MDI) eine schnelle 50-minütige 750-ml-Infusion mit 0,9%iger Kochsalzlösung unterzogen, und 10 Minuten lang wurde gemischtes venöses Blut zur Messung von Hämatokrit (Htc), Hb und Albuminkonzentration entnommen vor und 10 Minuten nach der Infusion.
240 und 290 Minuten nach der inhalativen Behandlung wurden Lungenfunktionstests durchgeführt.
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50 mcg MDI (inhalativ), einmal an den Tagen A und C bei t=0,
Andere Namen:
schnelle 50-minütige Infusion von 750 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung 240 Minuten nach der Inhalationsbehandlung an den Tagen A und B
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: 2, Placebo, Infusion mit Kochsalzlösung
Bei 10 COPD-Patienten und 10 gesunden Probanden wurden Tiotropium und langwirksame und kurzwirksame Beta-2-Agonisten mindestens 72 Stunden, falls angenommen, 24 Stunden bzw. 12 Stunden vor dem Testtag abgesetzt.
Placebo wurde zwischen 8 Uhr morgens und 10 Uhr morgens verabreicht.
Patienten und gesunden Probanden wurde 240 Minuten nach der Inhalationsbehandlung (PlaceboI) eine schnelle 50-minütige 750-ml-Infusion mit 0,9 %iger Kochsalzlösung unterzogen, und 10 Minuten vor und 10 Minuten wurde gemischtes venöses Blut zur Messung von Hämatokrit (Htc), Hb und Albuminkonzentration entnommen Minuten nach dem Aufguss.
240 und 290 Minuten nach der inhalativen Behandlung wurden Lungenfunktionstests durchgeführt.
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schnelle 50-minütige Infusion von 750 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung 240 Minuten nach der Inhalationsbehandlung an den Tagen A und B
Andere Namen:
Placebo, einmal inhalativ (MDI).
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Aktiver Komparator: 3, Salmeterol, keine Infusion mit Kochsalzlösung
Bei 10 COPD-Patienten und 10 gesunden Probanden wurden Tiotropium und langwirksame und kurzwirksame Beta-2-Agonisten mindestens 72 Stunden, falls angenommen, 24 Stunden bzw. 12 Stunden vor dem Testtag abgesetzt.
Salmeterol 50 mcg an den Tagen A wurde zwischen 8 und 10 Uhr verabreicht. 240 und 290 Minuten nach der inhalativen Behandlung wurden Lungenfunktionstests durchgeführt.
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50 mcg MDI (inhalativ), einmal an den Tagen A und C bei t=0,
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: 4, Placebo, keine Infusion mit Kochsalzlösung
Bei 10 COPD-Patienten und 10 gesunden Probanden wurden Tiotropium und langwirksame und kurzwirksame Beta-2-Agonisten mindestens 72 Stunden, falls angenommen, 24 Stunden bzw. 12 Stunden vor dem Testtag abgesetzt.
Placebo wurde zwischen 8 Uhr morgens und 10 Uhr morgens verabreicht. 240 und 290 Minuten nach der inhalativen Behandlung (Placebo) wurden Lungenfunktionstests durchgeführt.
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Placebo, einmal inhalativ (MDI).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung, die durch die Wirkung von Salmeterol auf die Lungendiffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) und seine Bestandteile nach einer Provokation mit schneller intravenöser Kochsalzinfusion verursacht wird
Zeitfenster: 240 und 290 Minuten nach der inhalativen Behandlung wurden Lungenfunktionstests durchgeführt
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DLCO wurde zweimal gemessen (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, USA) für jede Sauerstoffmischung mit Washout-Intervallen von mindestens 4 Minuten (der Durchschnitt wurde als Endergebnis genommen), gemäß den Richtlinien der European Respiratory Society.
Das alveoläre Einzelatemzugvolumen (VA) wurde durch Methanverdünnung abgeleitet.
Die Diffusionskapazität der alveolar-kapillaren Membran (DM) und das für den Gasaustausch verfügbare kapillare Blutvolumen (Vc) wurden mit derselben Ausrüstung gemäß der klassischen Methode von Roughton und Forster bestimmt
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240 und 290 Minuten nach der inhalativen Behandlung wurden Lungenfunktionstests durchgeführt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der mechanischen Lungeneigenschaften
Zeitfenster: 240 und 290 Minuten nach inhalativer Behandlung
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Der Mundfluss wurde mit einem Massendurchflussmesser gemessen, und das Volumen wurde durch numerische Integration des Flusssignals erhalten.
Spirometrie- und Flussvolumenkurven wurden durch Manöver erhalten, die aus sechs bis acht regulären Atemzügen bestanden, einer forcierten Exspiration, die von der endtidalen Inspiration bis zum Residualvolumen eingeleitet wurde (partial expiratory flow-volume curve, PEFV), gefolgt von einer schnellen Inspiration bis zur Gesamtlunge Kapazität und einer forcierten Exspiration auf das Residualvolumen (Maximal Expiratory Flow-Volume Curve, MEFV).
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240 und 290 Minuten nach inhalativer Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Lungenerkrankung, chronisch obstruktiv
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Adrenerge Agonisten
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Adrenerge Beta-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Salmeterol Xinafoat
- Bronchodilatatoren
Andere Studien-ID-Nummern
- SALM101012008
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