- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01271556
Effect van salmeterol op vochtopruiming uit alveolair-capillair membraan bij COPD-patiënten (SALM1)
Salmeterol verbetert de vochtopruiming van het alveolaire-capillaire membraan bij COPD-patiënten
De cardiovasculaire component geassocieerd met COPD speelt een belangrijke rol bij de prognose van de ziekte en is verantwoordelijk voor 25% van de sterfgevallen. Experimentele en eerste klinische gegevens suggereren dat bèta-adrenerge agonisten de klaring van overtollig vocht uit de alveolaire luchtruimte versnellen, met mogelijk een positief effect op cardiogeen longoedeem.
Het doel van deze studie was om de effecten van een langwerkende bèta-2-agonist, salmeterol, op de alveolaire vloeistofklaring bij COPD-patiënten te onderzoeken door de diffusieve en mechanische longeigenschappen te evalueren. Ons experimentele model om alveolaire vloeistofklaring te testen was een snelle intraveneuze infusie van zoutoplossing.
Tien COPD en 10 gezonde proefpersonen die 4 uur voor het begin van het onderzoek met salmeterol of placebo werden behandeld, werden geëvalueerd, in vier niet-opeenvolgende dagen, net voor en na een infuus met zoutoplossing of een vergelijkbare periode zonder infuus.
Zowel bij COPD als bij gezonde proefpersonen leidde een snelle infusie van zoutoplossing, met premedicatie met placebo of salmeterol, tot een significante afname van DLCO en FEV1. Desalniettemin leidde de voorbehandeling met salmeterol tot een significante vermindering van de verslechtering van de gasuitwisseling als gevolg van infusie van zoutoplossing (-64% verlaging van de DLCO in vergelijking met placebo), terwijl het geen invloed had op de veranderingen in FEV1. In de controlesetting, zonder infusie, vonden we geen significante verandering van zowel DLCO als mechanische eigenschappen van de long.
Geconcludeerd kan worden dat salmeterol bij COPD-patiënten een beschermend effect lijkt te hebben tegen een acute provocatie van alveolaire vloeistof die secundair is aan longvloeistofophoping, wat een intrigerende mechanistische verklaring vormt voor de voordelen die in grotere onderzoeken zijn waargenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- COPD-diagnose (in overeenstemming met de diagnostische normen van de European Respiratory Society, ERS, voor de behandeling van COPD)
- stabiele toestand gedurende ≥4 weken en had een prebronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) van <60% van de voorspelde waarde
Uitsluitingscriteria:
- bekende allergieën voor de studiemedicatie
- langdurige zuurstoftherapie
- voorgeschiedenis van astma, allergische rhinitis, atopie of een totaal aantal eosinofielen in het bloed hoger dan 400/mm3
- chronisch hartfalen, onbehandelde arteriële hypertensie, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, diabetes mellitus
- verhoogde serumkaliumspiegels.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: 1, salmeterol, zoutoplossing infusie
Bij 10 COPD-patiënten en 10 gezonde proefpersonen werden tiotropium en langwerkende en kortwerkende bèta-2-agonisten stopgezet ten minste 72 uur indien aangenomen, respectievelijk 24 uur en 12 uur voorafgaand aan elke testdag.
Salmeterol 50 mcg op dag A werd toegediend tussen 8.00 en 10.00 uur.
Patiënten en gezonde proefpersonen ondergingen een snel infuus van 50 minuten met 750 ml 0,9% zoutoplossing 240 minuten na inhalatoire behandeling (salmeterol 50 mcg MDI), en er werd gemengd veneus bloed afgenomen voor metingen van hematocriet (Htc), Hb en albumineconcentratie 10 minuten voor en 10 minuten na de infusie.
240 en 290 minuten na inhalatoire behandeling werden longfunctietesten uitgevoerd.
|
50 mcg MDI (inhalatoir), eenmaal op dag A en C op t=0,
Andere namen:
snelle infusie van 50 minuten met 750 ml 0,9% zoutoplossing 240 minuten na inhalatoire behandeling op dag A en B
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: 2, placebo, zoutoplossing infuus
Bij 10 COPD-patiënten en 10 gezonde proefpersonen werden tiotropium en langwerkende en kortwerkende bèta-2-agonisten gestaakt ten minste 72 uur indien aangenomen, respectievelijk 24 uur en 12 uur voorafgaand aan de testdag.
Placebo werd toegediend tussen 8.00 uur en 10.00 uur.
Patiënten en gezonde proefpersonen ondergingen een snel infuus van 750 ml 0,9% zoutoplossing gedurende 50 minuten 240 minuten na inhalatoire behandeling (placeboI), en gemengd veneus bloed werd afgenomen voor metingen van hematocriet (Htc), Hb en albumineconcentratie 10 minuten voor en 10 minuten na de infusie.
240 en 290 minuten na inhalatoire behandeling werden longfunctietesten uitgevoerd.
|
snelle infusie van 50 minuten met 750 ml 0,9% zoutoplossing 240 minuten na inhalatoire behandeling op dag A en B
Andere namen:
placebo, inhalatie (MDI) eenmaal
|
Actieve vergelijker: 3, salmeterol, geen zoutoplossing infusie
Bij 10 COPD-patiënten en 10 gezonde proefpersonen werden tiotropium en langwerkende en kortwerkende bèta-2-agonisten gestaakt ten minste 72 uur indien aangenomen, respectievelijk 24 uur en 12 uur voorafgaand aan de testdag.
Salmeterol 50 mcg op dag A werd toegediend tussen 8.00 en 10.00 uur. 240 en 290 minuten na inhalatoire behandeling werden longfunctietesten uitgevoerd.
|
50 mcg MDI (inhalatoir), eenmaal op dag A en C op t=0,
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: 4, placebo, geen zoutoplossing infusie
Bij 10 COPD-patiënten en 10 gezonde proefpersonen werden tiotropium en langwerkende en kortwerkende bèta-2-agonisten gestaakt ten minste 72 uur indien aangenomen, respectievelijk 24 uur en 12 uur voorafgaand aan de testdag.
Placebo werd toegediend tussen 8.00 uur en 10.00 uur. 240 en 290 minuten na inhalatoire behandeling (placebo) werden longfunctietesten uitgevoerd.
|
placebo, inhalatie (MDI) eenmaal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
verandering veroorzaakt door het effect van salmeterol op de longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en zijn componenten na een provocatie met snelle intraveneuze infusie van zoutoplossing
Tijdsspanne: 240 en 290 minuten na inhalatoire behandeling werden longfunctietesten uitgevoerd
|
DLCO werd tweemaal gemeten (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, VS) voor elk zuurstofmengsel, met uitwasintervallen van ten minste 4 minuten (het gemiddelde werd genomen als het eindresultaat), volgens de richtlijnen van de European Respiratory Society.
Het alveolaire volume (VA) voor een enkele ademhaling werd afgeleid door methaanverdunning.
Alveolaire-capillaire membraan diffusiecapaciteit (DM) en capillair bloedvolume beschikbaar voor gasuitwisseling (Vc) werden bepaald met dezelfde apparatuur, volgens de klassieke methode van Roughton en Forster
|
240 en 290 minuten na inhalatoire behandeling werden longfunctietesten uitgevoerd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
veranderingen in mechanische longeigenschappen
Tijdsspanne: 240 en 290 minuten na inhalatoire behandeling
|
De mondstroom werd gemeten met een massastroommeter en het volume werd verkregen door numerieke integratie van het stroomsignaal.
Spirometrie en flow-volumecurven werden verkregen door manoeuvres bestaande uit zes tot acht regelmatige teugademhalingen, een geforceerde expiratie geïnitieerd vanaf eind-tidale inspiratie tot restvolume (partiële expiratoire flow-volumecurve, PEFV), gevolgd door een snelle inspiratie tot totale long capaciteit en een geforceerde expiratie tot residueel volume (maximale expiratoire flow-volume curve, MEFV).
|
240 en 290 minuten na inhalatoire behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longziekten, obstructief
- Longziekte, chronisch obstructief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Adrenerge agonisten
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Salmeterol Xinafoaat
- Bronchusverwijdende middelen
Andere studie-ID-nummers
- SALM101012008
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Salmeterol
-
Boehringer IngelheimBeëindigdLongziekte, chronisch obstructiefVerenigde Staten, Oostenrijk, Canada, Denemarken, Estland, Finland, Frankrijk, Duitsland, Hongarije, Italië, Korea, republiek van, Letland, Litouwen, Nederland, Slowakije, Zuid-Afrika, Zweden
-
Boehringer IngelheimBeëindigdLongziekte, chronisch obstructiefVerenigde Staten, Oostenrijk, België, Canada, Denemarken, Estland, Finland, Frankrijk, Duitsland, Griekenland, Hongarije, Italië, Korea, republiek van, Letland, Litouwen, Nederland, Slowakije, Zweden
-
Boehringer IngelheimVoltooid
-
Boehringer IngelheimVoltooid
-
University of DundeeVoltooid
-
GlaxoSmithKlineVoltooidLongziekte, chronisch obstructiefVerenigde Staten, Canada
-
Boehringer IngelheimVoltooidLongziekte, chronisch obstructiefDuitsland
-
Neovii BiotechFresenius Biotech North AmericaVoltooid
-
GlaxoSmithKlineVoltooid
-
University of MiamiGlaxoSmithKlineVoltooid