Влияние салметерола на клиренс жидкости из альвеолярно-капиллярной мембраны у пациентов с ХОБЛ (SALM1)
5 января 2011 г. обновлено: University of Milan
Сальметерол улучшает клиренс жидкости из альвеолярно-капиллярной мембраны у пациентов с ХОБЛ
Сердечно-сосудистый компонент, связанный с ХОБЛ, играет основную роль в прогнозе заболевания, являясь причиной 25% летальных исходов. Экспериментальные и первоначальные клинические данные свидетельствуют о том, что бета-адреномиметики ускоряют клиренс избыточной жидкости из альвеолярного воздушного пространства, потенциально оказывая положительное влияние на кардиогенный отек легких.
Целью данного исследования было изучение влияния бета-2-агониста длительного действия, салметерола, на клиренс альвеолярной жидкости у пациентов с ХОБЛ путем оценки диффузионных и механических свойств легких. Наша экспериментальная модель для проверки клиренса альвеолярной жидкости представляла собой быстрое внутривенное вливание физиологического раствора.
Оценивали десять ХОБЛ и 10 здоровых субъектов, получавших салметерол или плацебо за 4 часа до начала исследования, в течение четырех дней подряд, непосредственно до и после инфузии физиологического раствора или аналогичного периода без инфузии.
Как у больных ХОБЛ, так и у здоровых людей быстрое введение физиологического раствора с премедикацией плацебо или салметеролом приводит к значительному снижению DLCO и FEV1. Тем не менее, предварительная обработка салметеролом приводила к значительному уменьшению нарушений газообмена из-за инфузии физиологического раствора (снижение DLCO на -64% по сравнению с плацебо), но не влияла на изменения ОФВ1. В контрольных условиях без инфузии мы не обнаружили значимого изменения как DLCO, так и механических свойств легкого.
В заключение следует отметить, что у пациентов с ХОБЛ салметерол, по-видимому, обеспечивает защитный эффект против острого нарушения клиренса альвеолярной жидкости, вторичного по отношению к перегрузке легких жидкостью, что дает интригующее механистическое объяснение преимуществ, наблюдаемых в более крупных исследованиях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ХОБЛ (в соответствии со стандартами диагностики Европейского респираторного общества, ERS, для лечения ХОБЛ)
- стабильное состояние в течение ≥4 недель и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) до бронходилататора <60% от прогнозируемого значения
Критерий исключения:
- известная аллергия на исследуемый препарат
- длительная оксигенотерапия
- астма в анамнезе, аллергический ринит, атопия или общее количество эозинофилов в крови более 400/мм3
- хроническая сердечная недостаточность, нелеченая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, сахарный диабет
- повышение уровня калия в сыворотке крови.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1, салметерол, физиологический раствор
У 10 пациентов с ХОБЛ и 10 здоровых субъектов тиотропий и бета-2-агонисты длительного и короткого действия были отменены не менее чем за 72 часа, если предполагалось, за 24 часа и 12 часов, соответственно, до каждого дня исследования.
Салметерол 50 мкг в дни А вводили с 8:00 до 10:00.
Пациентам и здоровым добровольцам проводили быструю 50-минутную инфузию 750 мл 0,9% физиологического раствора через 240 минут после ингаляционной терапии (салметерол 50 мкг ДИ), а смешанную венозную кровь брали для измерения гематокрита (Htc), Hb и концентрации альбумина через 10 минут. до и через 10 минут после инфузии.
Через 240 и 290 минут после ингаляционной обработки выполняли функциональные пробы легких.
|
50 мкг ДИ (ингаляционно), однократно в дни А и С при t=0,
Другие имена:
быстрая 50-минутная инфузия 750 мл 0,9% физиологического раствора через 240 минут после ингаляционной терапии в день A и B
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: 2, плацебо, физиологический раствор
У 10 пациентов с ХОБЛ и 10 здоровых добровольцев тиотропий и бета-2-агонисты длительного и короткого действия были отменены как минимум за 72 часа, если предполагалось, за 24 часа и 12 часов соответственно до дня исследования.
Плацебо вводили между 8:00 и 10:00.
Пациентам и здоровым субъектам была проведена быстрая 50-минутная инфузия 750 мл 0,9% физиологического раствора через 240 минут после ингаляционной терапии (плацебо I), а смешанная венозная кровь была взята для измерения гематокрита (Htc), Hb и концентрации альбумина за 10 минут до и через 10 минут. минут после инфузии.
Через 240 и 290 минут после ингаляционной обработки выполняли функциональные пробы легких.
|
быстрая 50-минутная инфузия 750 мл 0,9% физиологического раствора через 240 минут после ингаляционной терапии в день A и B
Другие имена:
плацебо, ингаляционно (ДАИ) однократно
|
|
Активный компаратор: 3, салметерол, без инфузии солевого раствора
У 10 пациентов с ХОБЛ и 10 здоровых добровольцев тиотропий и бета-2-агонисты длительного и короткого действия были отменены как минимум за 72 часа, если предполагалось, за 24 часа и 12 часов соответственно до дня исследования.
Салметерол 50 мкг в дни А вводили с 8:00 до 10:00. Через 240 и 290 минут после ингаляционной обработки выполняли функциональные пробы легких.
|
50 мкг ДИ (ингаляционно), однократно в дни А и С при t=0,
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: 4, плацебо, отсутствие инфузии солевого раствора
У 10 пациентов с ХОБЛ и 10 здоровых добровольцев тиотропий и бета-2-агонисты длительного и короткого действия были отменены как минимум за 72 часа, если предполагалось, за 24 часа и 12 часов соответственно до дня исследования.
Плацебо вводили между 8:00 и 10:00. Через 240 и 290 минут после ингаляционного лечения (плацебо) выполняли тесты функции легких.
|
плацебо, ингаляционно (ДАИ) однократно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение, вызванное влиянием салметерола на диффузионную способность легких по монооксиду углерода (DLCO) и его компонентам после стимуляции быстрой внутривенной инфузией физиологического раствора
Временное ограничение: Через 240 и 290 минут после ингаляционного лечения выполняли исследование функции внешнего дыхания.
|
DLCO измеряли дважды (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, США) для каждой кислородной смеси с интервалом отмывания не менее 4 минут (за окончательный результат принимали среднее значение) в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества.
Альвеолярный объем (VA) при одном дыхании определяли путем разбавления метаном.
Диффузионную способность альвеолярно-капиллярной мембраны (DM) и объем капиллярной крови, доступной для газообмена (Vc), определяли на одном и том же оборудовании по классическому методу Роутона и Форстера.
|
Через 240 и 290 минут после ингаляционного лечения выполняли исследование функции внешнего дыхания.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение механических свойств легких
Временное ограничение: Через 240 и 290 минут после ингаляционной обработки
|
Ротовой поток измеряли массовым расходомером, а объем получали путем численного интегрирования сигнала потока.
Спирометрию и кривые поток-объем получали с помощью маневров, состоящих из шести-восьми регулярных дыхательных вдохов, форсированного выдоха, начинающегося от вдоха в конце выдоха до остаточного объема (частичная кривая объем-поток выдоха, PEFV), с последующим быстрым вдохом до общего объема легких. емкость и форсированный выдох до остаточного объема (максимальная кривая объем-поток выдоха, MEFV).
|
Через 240 и 290 минут после ингаляционной обработки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 января 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2011 г.
Последняя проверка
1 декабря 2008 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Адренергические агонисты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Салметерол Ксинафоат
- Бронхорасширяющие агенты
Другие идентификационные номера исследования
- SALM101012008
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .