Intranasaalisen S-ketamiinin ja intranasaalisen midatsolaamin yhdistelmähoidon analgeettinen vaikutus (NASKEMI)

Johdanto

Ketamiini on vanha ja yleisesti hyväksytty kipulääke, jota käytetään intra- ja perioperatiivisissa olosuhteissa. Useat tutkimukset osoittivat ketamiinin tehokkuuden leikkauksen jälkeen.

Uutta S-ketamiiniformulaatiota intranasaalisena suihkelaitteena testattiin sairaalassamme 8 terveellä vapaaehtoisella (julkaisematon data, EKBB 351/08). 20 mg S-ketamiinia annettiin intranasaalisesti ja verrattiin S-ketamiiniin i.v. ja i.m.. Kenelläkään vapaaehtoisista ei ollut vakavia haittavaikutuksia tai komplikaatioita. Alustava data-analyysi osoittaa selvän kipua lievittävän vaikutuksen ja intranasaalisen S-ketamiinin hyvän imeytymisen.

Seuraavana askeleena haluaisimme tutkia S-ketamiinin intranasaalisen suihkeen ja midatsolaamin intranasaalisuihkeen vaikutusta ryhmässä leikkauksen jälkeisiä selkäydinleikkauspotilaita. Intranasaalisen S-ketamiinin ja midatsolaamin yhdistelmän perusteena on ketamiinin aiheuttamien psykomimeettisten haittavaikutusten hyvin tunnettu midatsolaamia antagonisoiva vaikutus. Lisäksi tiedämme muista tutkimuksista (EKBB 106/06), että midatsolaamin intranasaalisuihkeella on rentouttavia ja ahdistusta lievittäviä vaikutuksia. Sikäli kuin tiedämme, tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tarkastellaan S-ketamiinin ja midatsolaamin intranasaalisten suihkeiden yhdistelmää aikuispotilailla.

Opiskelutyösuunnitelma

Tämä prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu non-inferiority-tutkimus käsittelee kipuluokituksia ja potilaiden tyytyväisyyttä postoperatiivisessa tilanteessa kahdessa hoitoskenaariossa:

1. Vuorotellen intranasaalista S-ketamiinin yksikköannossumutetta (6 mg per annos) intranasaalisen midatsolaamin suihkeen (0,75 mg per annos) potilaskontrolloitu annostelu 20 minuutin lukitusvälillä kahden annostelun välillä ja plasebopotilaan kontrolloitu analgesia (PCA) lukitusväli 12 minuuttia suolaliuoksella 0,9 % i.v. 72 tunnin ajan tai kunnes 40 yksikköannossumutetta on toimitettu
2. PCA 2 mg:lla morfiinia 12 minuutin sulkuvälillä i.v. plasebo intranasaalisuihkeella (suolaliuos 0,9 % + kitosaani) vähintään 20 minuutin lukitusvälillä 72 tunnin ajan tai kunnes 40 yksikköannossumutetta on annettu

Potilaan numero

Tutkimme 36 potilasta, 18 potilasta kussakin ryhmässä. Yksittäisen potilaan tutkimuksen kesto on vähintään 72 tuntia, tutkimuksen kokonaiskesto on 4-5 kuukautta.

Opiskelun tärkeys

Intranasaalinen suihke on ihanteellinen sovellusmuoto leikkauspotilaille, joko sairaala- tai avohoidossa. Toisaalta ketamiinia ja S-ketamiinia käytetään melko usein perioperatiivisissa olosuhteissa pelastuskipulääkkeenä. Suurempina annoksina sitä voitaisiin käyttää ensiapuvälineenä esisairaalaan liittyvässä hätälääketieteessä. Perioperatiivisessa ympäristössä on tärkeää arvioida potilailla intranasaalisen S-ketamiinisumutteen ja midatsolaamin intranasaalisuihkeen tehoa ja turvallisuutta.

Jos tutkimuksemme osoittaa, että S-ketamiinin intranasaalinen suihke on tehokas kipulääkkeenä ja että potilas hyväksyy sen hyvin, S-ketamiinin intranasaalista spay-hoitoa voitaisiin harkita vaihtoehtoisena, täysin ei-invasiivisena kipulääketoimenpiteenä postoperatiivisessa avohoidossa. Tämän seurauksena S-ketamiinin ja midatsolaamin yhdistävän nasaalisen moniannosapplikaattorin kehittäminen olisi kiinnostavaa.