Działanie przeciwbólowe leczenia skojarzonego z donosową S-ketaminą i donosowym midazolamem (NASKEMI)

Wstęp

Ketamina jest starym i powszechnie akceptowanym lekiem przeciwbólowym stosowanym śródoperacyjnie i okołooperacyjnie. W kilku badaniach wykazano skuteczność ketaminy w okresie pooperacyjnym.

Nowy preparat S-ketaminy w postaci aerozolu donosowego został przetestowany w naszym szpitalu na 8 zdrowych ochotnikach (dane niepublikowane, EKBB 351/08). 20 mg S-ketaminy podano donosowo i porównano z S-ketaminą i.v. i im. Żaden z ochotników nie miał poważnych działań niepożądanych ani powikłań. Wstępna analiza danych wykazuje wyraźne działanie przeciwbólowe i dobre wchłanianie donosowej S-ketaminy.

W kolejnym kroku chcielibyśmy zbadać wpływ aerozolu donosowego S-ketaminy w skojarzeniu z aerozolem donosowym midazolamu w grupie pacjentów po operacjach kręgosłupa. Racjonalnym uzasadnieniem połączenia donosowej S-ketaminy i midazolamu jest dobrze znane działanie antagonistyczne midazolamu wobec psychomimetycznych działań niepożądanych wywołanych przez ketaminę. Ponadto wiemy z innych badań (EKBB 106/06), że aerozol donosowy midazolamu ma działanie zwiotczające i przeciwlękowe. O ile nam wiadomo, jest to pierwsze badanie, w którym przeanalizowane zostanie połączenie S-ketaminy i midazolamu w aerozolach donosowych u dorosłych pacjentów.

Plan pracy studyjnej

To prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie non-minerity dotyczy oceny bólu i zadowolenia pacjentów w warunkach pooperacyjnych w dwóch scenariuszach leczenia:

1. Naprzemienne donosowe jednostkowe dawki S-ketaminy w aerozolu (6 mg na dawkę) z midazolamem w postaci aerozolu donosowego (0,75 mg na dawkę) kontrolowane przez pacjenta z 20-minutową przerwą między dwiema aplikacjami i placebo kontrolowane przez pacjenta analgezja (PCA) z interwał blokady 12 minut z solą fizjologiczną 0,9% i.v. przez 72 godziny lub do podania 40 dawek jednostkowych
2. PCA z 2 mg morfiny z przerwą 12 minut i.v. z placebo w aerozolu donosowym (sól fizjologiczna 0,9% + chitozan) z minimalnym 20-minutowym okresem blokady przez 72 godziny lub do dostarczenia 40 dawek jednostkowych aerozolu

Numer pacjenta

Zbadamy 36 pacjentów, po 18 pacjentów w każdej grupie. Czas trwania badania dla pojedynczego pacjenta wyniesie co najmniej 72 godziny, całkowity czas trwania badania wynosi od 4 do 5 miesięcy.

Znaczenie nauki

Spray donosowy to idealna forma aplikacji dla pacjentów chirurgicznych, zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych. Z drugiej strony ketamina i S-ketamina są dość często stosowane w okresie okołooperacyjnym jako doraźny środek przeciwbólowy. W wyższych dawkach może być stosowany jako narzędzie ratunkowe w medycynie ratunkowej przedszpitalnej. W okresie okołooperacyjnym ważna jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa S-ketaminy w aerozolu do nosa w skojarzeniu z midazolamem w aerozolu do nosa u pacjentów.

Jeśli nasze badanie wykaże, że aerozol donosowy S-ketaminy jest skuteczny jako środek przeciwbólowy i cieszy się dobrą akceptacją pacjentów, aerozol donosowy S-ketaminy można rozważyć jako alternatywną, całkowicie nieinwazyjną procedurę przeciwbólową w warunkach ambulatoryjnych po operacji. W związku z tym interesujące byłoby opracowanie wielodawkowego aplikatora donosowego łączącego S-ketaminę i midazolam.