Die analgetische Wirkung einer kombinierten Behandlung mit intranasalem S-Ketamin und intranasalem Midazolam (NASKEMI)

Einführung

Ketamin ist ein altes und allgemein anerkanntes Analgetikum, das im intra- und perioperativen Bereich eingesetzt wird. Mehrere Studien zeigten die Wirksamkeit von Ketamin im postoperativen Umfeld.

Eine neue Formulierung von S-Ketamin als intranasales Spraygerät wurde in unserem Krankenhaus an 8 gesunden Freiwilligen getestet (unveröffentlichte Daten, EKBB 351/08). 20 mg S-Ketamin wurden intranasal verabreicht und mit S-Ketamin i.v. verglichen. und i.m.. Keiner der Freiwilligen hatte schwerwiegende Nebenwirkungen oder Komplikationen. Eine vorläufige Datenanalyse zeigt eine deutliche analgetische Wirkung und eine gute Resorption des intranasalen S-Ketamins.

Als nächsten Schritt möchten wir die Wirkung von intranasalem S-Ketamin-Spray in Kombination mit intranasalem Midazolam-Spray in einer Gruppe von Patienten mit postoperativen Wirbelsäulenoperationen untersuchen. Der Grund für die Kombination von intranasalem S-Ketamin und Midazolam ist die bekannte antagonistische Wirkung von Midazolam auf durch Ketamin verursachte psychomimetische Nebenwirkungen. Darüber hinaus wissen wir aus anderen Studien (EKBB 106/06), dass intranasaler Midazolam-Spray eine entspannende und anxiolytische Wirkung hat. Soweit uns bekannt ist, ist dies die erste Studie, die die Kombination von intranasalen S-Ketamin- und Midazolam-Sprays bei erwachsenen Patienten untersucht.

Studienarbeitsplan

Diese prospektive, randomisierte, doppelblinde Nicht-Minderwertigkeitsstudie befasst sich mit der Schmerzbewertung und der Patientenzufriedenheit im postoperativen Umfeld in zwei Behandlungsszenarien:

1. Abwechselndes intranasales S-Ketamin-Einheitsdosisspray (6 mg pro Dosis) mit intranasalem Midazolam-Spray (0,75 mg pro Dosis), patientenkontrollierte Anwendung mit einem Sperrintervall von 20 Minuten zwischen zwei Anwendungen und placebopatientenkontrollierte Analgesie (PCA) mit a Sperrintervall von 12 Minuten mit Kochsalzlösung 0,9 % i.v. für 72 Stunden oder bis 40 Einzeldosissprays abgegeben werden
2. PCA mit 2 mg Morphin mit einem Lockout-Intervall von 12 Minuten i.v. mit intranasalem Placebo-Spray (Kochsalzlösung 0,9 % + Chitosan) mit einem Mindestsperrintervall von 20 Minuten für 72 Stunden oder bis 40 Einzeldosissprays abgegeben wurden

Patientennummer

Wir werden 36 Patienten untersuchen, 18 Patienten in jeder Gruppe. Die Studiendauer für einen einzelnen Patienten beträgt mindestens 72 Stunden, die gesamte Studiendauer beträgt 4 bis 5 Monate.

Studienbedeutung

Ein intranasaler Spray ist eine ideale Anwendungsform für stationäre und ambulante Operationspatienten. Andererseits werden Ketamin und S-Ketamin im perioperativen Bereich häufig als Notfallanalgetikum eingesetzt. In höheren Dosen könnte es als Notfallmittel in der präklinischen Notfallmedizin eingesetzt werden. Im perioperativen Umfeld ist es wichtig, die Wirksamkeit und Sicherheit von intranasalem S-Ketamin-Spray in Kombination mit intranasalem Midazolam-Spray bei Patienten zu bewerten.

Wenn unsere Studie zeigt, dass das intranasale S-Ketamin-Spray als Analgetikum wirksam ist und eine gute Patientenakzeptanz aufweist, könnte das intranasale S-Ketamin-Spray als alternatives, völlig nicht-invasives analgetisches Verfahren im postoperativen ambulanten Bereich in Betracht gezogen werden. Daher wäre die Entwicklung eines nasalen Multidosis-Applikators, der S-Ketamin und Midazolam kombiniert, von Interesse.