L'effet analgésique du traitement combiné avec la S-kétamine intranasale et le midazolam intranasal (NASKEMI)

Introduction

La kétamine est un analgésique ancien et généralement bien accepté utilisé en contexte peropératoire et périopératoire. Plusieurs études ont démontré l'efficacité de la kétamine dans le cadre postopératoire.

Une nouvelle formulation de S-kétamine sous forme de dispositif de pulvérisation intranasale a été testée dans notre hôpital chez 8 volontaires sains (données non publiées, EKBB 351/08). 20 mg de S-kétamine ont été administrés par voie intranasale et comparés à la S-kétamine i.v. et im. Aucun des volontaires n'a eu d'effets indésirables ou de complications graves. Une analyse préliminaire des données montre un effet analgésique clair et une bonne absorption de la S-kétamine intranasale.

Dans une prochaine étape, nous aimerions étudier l'effet du spray intranasal de S-kétamine combiné au spray intranasal de midazolam dans un groupe de patients en chirurgie rachidienne postopératoire. La raison de l'association de la S-kétamine intranasale et du midazolam est l'effet antagoniste bien connu du midazolam sur les effets indésirables psychomimétiques induits par la kétamine. De plus, nous savons par d'autres études (EKBB 106/06) que le spray intranasal de midazolam a des effets relaxants et anxiolytiques. Pour autant que nous sachions, il s'agit de la première étude qui examinera la combinaison de sprays intranasaux de S-kétamine et de midazolam chez des patients adultes.

Plan de travail de l'étude

Cette étude prospective, randomisée, en double aveugle de non infériorité portera sur l'évaluation de la douleur et la satisfaction des patients en postopératoire dans deux scénarios de traitement :

1. Pulvérisation unitaire intranasale de S-kétamine en alternance (6 mg par dose) avec pulvérisation intranasale de midazolam (0,75 mg par dose) application contrôlée par le patient avec un intervalle de verrouillage de 20 minutes entre deux applications et placebo analgésie contrôlée par le patient (PCA) avec un intervalle de verrouillage de 12 minutes avec une solution saline à 0,9 % i.v. pendant 72 heures ou jusqu'à la délivrance de 40 pulvérisations unitaires
2. PCA avec 2 mg de morphine avec un intervalle de verrouillage de 12 minutes i.v. avec un spray intranasal placebo (solution saline à 0,9 % + chitosane) avec un intervalle de verrouillage minimal de 20 minutes pendant 72 heures ou jusqu'à ce que 40 pulvérisations unitaires soient délivrées

Numéro de patient

Nous examinerons 36 patients, 18 patients dans chaque groupe. La durée de l'étude pour un patient individuel sera au plus tard de 72 heures, la durée totale de l'étude est de 4 à 5 mois.

Importance de l'étude

Un spray intranasal est une forme d'application idéale pour les patients opérés, qu'ils soient hospitalisés ou ambulatoires. D'autre part, la kétamine et la S-kétamine sont assez souvent utilisées dans le cadre périopératoire comme analgésique de secours. À des doses plus élevées, il pourrait être utilisé comme outil d'urgence en médecine préhospitalière d'urgence. Dans le cadre périopératoire, il est important d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du spray intranasal de S-kétamine associé au spray intranasal de midazolam chez les patients.

Si notre étude montre que le spray intranasal de S-kétamine est efficace comme analgésique et est bien accepté par les patients, la stérilisation intranasale de S-kétamine pourrait être considérée comme une procédure analgésique alternative, totalement non invasive, en ambulatoire postopératoire. En conséquence, le développement d'un applicateur nasal multidose associant S-kétamine et midazolam serait intéressant.