Analgetický účinek kombinované léčby intranazálním S-ketaminem a intranazálním midazolamem (NASKEMI)

Úvod

Ketamin je staré a obecně dobře přijímané analgetikum používané v intra- a perioperačním prostředí. Několik studií prokázalo účinnost ketaminu v pooperačním prostředí.

Nová formulace S-ketaminu jako intranazálního spreje byla testována v naší nemocnici na 8 zdravých dobrovolnících (nepublikovaná data, EKBB 351/08). 20 mg S-ketaminu bylo podáno intranazálně a porovnáno s S-ketaminem i.v. a i.m.. Žádný z dobrovolníků neměl vážné nepříznivé účinky nebo komplikace. Předběžná analýza dat ukazuje jasný analgetický účinek a dobrou absorpci intranazálního S-ketaminu.

Jako další krok bychom chtěli prozkoumat účinek S-ketaminového intranazálního spreje kombinovaného s midazolamovým intranazálním sprejem u skupiny pacientů po operaci páteře. Důvodem pro kombinaci intranazálního S-ketaminu a midazolamu je dobře známý antagonizující účinek ketaminu na ketaminem indukované psychomimetické nežádoucí účinky. Dále z jiných studií (EKBB 106/06) víme, že midazolamový intranazální sprej má relaxační a anxiolytické účinky. Pokud víme, jedná se o první studii, která bude zkoumat kombinaci S-ketaminu a midazolamových intranazálních sprejů u dospělých pacientů.

Studijní plán práce

Tato prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie non-inferiority se bude zabývat hodnocením bolesti a spokojeností pacientů v pooperačním prostředí ve dvou scénářích léčby:

1. Střídavý S-ketaminový intranazální jednodávkový sprej (6 mg na dávku) s midazolamovým intranazálním sprejem (0,75 mg na dávku) pacientem kontrolovaná aplikace s 20minutovým blokovacím intervalem mezi dvěma aplikacemi a placebem kontrolovaná analgezie (PCA) pacientem blokovací interval 12 minut s fyziologickým roztokem 0,9 % i.v. po dobu 72 hodin nebo do dodání 40 jednodávkových sprejů
2. PCA s 2 mg morfinu s lock-out intervalem 12 minut i.v. s placebem intranasálním sprejem (fyziologický roztok 0,9% + chitosan) s minimálním intervalem blokování 20 minut po dobu 72 hodin nebo do dodání 40 sprejů s jednotkovou dávkou

Číslo pacienta

Vyšetříme 36 pacientů, 18 pacientů v každé skupině. Délka studie pro jednotlivého pacienta bude nejméně 72 hodin, celková délka studie je 4 až 5 měsíců.

Studijní důležitost

Intranasální sprej je ideální aplikační formou pro pacienty po chirurgických zákrocích, ať už interních nebo ambulantních. Na druhé straně se ketamin a S-ketamin poměrně často používají v perioperačním prostředí jako záchranné analgetikum. Ve vyšších dávkách by mohl být použit jako pohotovostní prostředek v urgentní přednemocniční medicíně. V perioperačním prostředí je důležité u pacientů zhodnotit účinnost a bezpečnost S-ketaminového intranazálního spreje kombinovaného s midazolamovým intranazálním sprejem.

Pokud naše studie prokáže, že S-ketaminový intranazální sprej je účinný jako analgetikum a je dobře přijat pacienty, S-ketaminový intranazální sprej by mohl být zvažován jako alternativní, zcela neinvazivní analgetický postup v pooperačním ambulantním prostředí. V důsledku toho by byl zajímavý vývoj nosního vícedávkového aplikátoru kombinujícího S-ketamin a midazolam.