L'effetto analgesico del trattamento combinato con S-ketamina intranasale e midazolam intranasale (NASKEMI)

introduzione

La ketamina è un analgesico vecchio e generalmente ben accettato utilizzato in ambito intra e perioperatorio. Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia della ketamina nel contesto postoperatorio.

Una nuova formulazione di S-ketamina come dispositivo spray intranasale è stata testata nel nostro ospedale su 8 volontari sani (dati non pubblicati, EKBB 351/08). 20 mg di S-ketamina sono stati somministrati per via intranasale e confrontati con S-ketamina i.v. e i.m.. Nessuno dei volontari ha avuto gravi effetti avversi o complicanze. Un'analisi preliminare dei dati mostra un chiaro effetto analgesico e un buon assorbimento della S-ketamina intranasale.

Come passo successivo vorremmo studiare l'effetto dello spray intranasale S-ketamina combinato con lo spray intranasale midazolam in un gruppo di pazienti sottoposti a chirurgia spinale postoperatoria. Il razionale per la combinazione di S-ketamina intranasale e midazolam è il ben noto effetto antagonista del midazolam degli effetti avversi psicomimetici indotti dalla ketamina. Inoltre sappiamo da altri studi (EKBB 106/06) che il midazolam spray intranasale ha effetti rilassanti e ansiolitici. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio che esaminerà la combinazione di S-ketamina e midazolam spray intranasali in pazienti adulti.

Piano di lavoro dello studio

Questo studio di non inferiorità prospettico, randomizzato, in doppio cieco affronterà le valutazioni del dolore e la soddisfazione del paziente in un contesto postoperatorio in due scenari di trattamento:

1. Alternando S-ketamina spray intranasale a dose unitaria (6 mg per dose) con midazolam spray intranasale (0,75 mg per dose) applicazione controllata dal paziente con un intervallo di blocco di 20 minuti tra due applicazioni e placebo analgesia controllata dal paziente (PCA) con un intervallo di lock-out di 12 minuti con soluzione fisiologica allo 0,9% i.v. per 72 ore o fino all'erogazione di 40 spruzzi monodose
2. PCA con 2 mg di morfina con un intervallo di lock-out di 12 minuti i.v. con spray intranasale placebo (soluzione fisiologica 0,9% + chitosano) con un intervallo di blocco minimo di 20 minuti per 72 ore o fino all'erogazione di 40 spray monodose

Numero paziente

Esamineremo 36 pazienti, 18 pazienti in ciascun gruppo. La durata dello studio per un singolo paziente sarà al massimo di 72 ore, la durata totale dello studio è di 4-5 mesi.

Importanza dello studio

Uno spray intranasale è una forma di applicazione ideale per i pazienti chirurgici, sia interni che ambulatoriali. D'altra parte, la ketamina e la S-ketamina sono abbastanza spesso utilizzate nel contesto perioperatorio come analgesico di soccorso. In dosi più elevate potrebbe essere utilizzato come strumento di emergenza nella medicina preospedaliera di emergenza. Nel contesto perioperatorio è importante valutare l'efficacia e la sicurezza dello spray intranasale S-ketamina combinato con lo spray intranasale midazolam nei pazienti.

Se il nostro studio dimostra che lo spray intranasale di S-ketamina è efficace come analgesico e ha una buona accettazione da parte del paziente, la sterilizzazione intranasale di S-ketamina potrebbe essere considerata una procedura analgesica alternativa, completamente non invasiva in un ambiente ambulatoriale postoperatorio. Di conseguenza, sarebbe interessante lo sviluppo di un applicatore nasale multidose che combini S-ketamina e midazolam.