Den smertestillende effekten av kombinert behandling med intranasal S-ketamin og intranasal midazolam (NASKEMI)

Introduksjon

Ketamin er et gammelt og generelt godt akseptert smertestillende middel som brukes i intra- og perioperative omgivelser. Flere studier viste effekten av ketamin i postoperativ setting.

En ny formulering av S-ketamin som en intranasal sprayenhet ble testet på vårt sykehus hos 8 friske frivillige (upubliserte data, EKBB 351/08). 20 mg S-ketamin ble administrert intranasalt og sammenlignet med S-ketamin i.v. og i.m.. Ingen av de frivillige hadde alvorlige bivirkninger eller komplikasjoner. En foreløpig dataanalyse viser en tydelig smertestillende effekt og god absorpsjon av det intranasale S-ketaminet.

Som et neste steg ønsker vi å undersøke effekten av S-ketamin intranasal spray kombinert med midazolam intranasal spray hos en gruppe postoperative pasienter med ryggmargskirurgi. Begrunnelsen for kombinasjonen av intranasal S-ketamin og midazolam er den velkjente midazolam-antagoniserende effekten av ketamin-induserte psykomimetiske bivirkninger. Videre vet vi fra andre studier (EKBB 106/06) at midazolam intranasal spray har avslappende og anxiolytiske effekter. Så vidt vi vet er dette den første studien som skal undersøke kombinasjonen av S-ketamin og midazolam intranasal spray hos voksne pasienter.

Studiearbeidsplan

Denne prospektive, randomiserte, dobbeltblindede ikke-inferioritetsstudien vil ta for seg smertevurderinger og pasienttilfredshet i en postoperativ setting i to behandlingsscenarier:

1. Vekslende S-ketamin intranasal enhetsdosespray (6 mg per dose) med midazolam intranasal spray (0,75 mg per dose) pasientkontrollert applikasjon med et lock-out intervall på 20 minutter mellom to applikasjoner og placebo pasientkontrollert analgesi (PCA) med en lock-out intervall på 12 minutter med saltvann 0,9 % i.v. i 72 timer eller til 40 enhetsdosesprayer er levert
2. PCA med 2 mg morfin med et lock-out-intervall på 12 minutter i.v. med placebo intranasal spray (saltvann 0,9 % + kitosan) med et minimum lock-out intervall på 20 minutter i 72 timer eller til 40 enhetsdose sprayer er levert

Pasientnummer

Vi skal undersøke 36 pasienter, 18 pasienter i hver gruppe. Studievarigheten for en individuell pasient vil være minst 72 timer, den totale studievarigheten er 4 til 5 måneder.

Studiens betydning

En intranasal spray er et ideelt søknadsskjema for operasjonspasienter, enten inne- eller polikliniske pasienter. På den annen side brukes ketamin og S-ketamin ganske ofte i perioperative omgivelser som et rednings-analgetikum. I høyere doser kan det brukes som et nødverktøy i akutt prehospital medisin. I perioperativ setting er det viktig å evaluere effektiviteten og sikkerheten til S-ketamin intranasal spray kombinert med midazolam intranasal spray hos pasienter.

Hvis vår studie viser at S-ketamin intranasal spray er effektiv som smertestillende og har god pasientaksept, kan S-ketamin intranasal spay vurderes som en alternativ, fullstendig ikke-invasiv smertestillende prosedyre i en postoperativ poliklinisk setting. Som en konsekvens vil utvikling av en nasal multidose-applikator som kombinerer S-ketamin og midazolam være av interesse.