Den smärtstillande effekten av kombinerad behandling med intranasal S-ketamin och intranasal midazolam (NASKEMI)

Introduktion

Ketamin är ett gammalt och allmänt accepterat analgetikum som används i intra- och perioperativ miljö. Flera studier visade effektiviteten av ketamin i den postoperativa miljön.

En ny formulering av S-ketamin som en intranasal sprayanordning testades på vårt sjukhus hos 8 friska frivilliga (opublicerade data, EKBB 351/08). 20 mg S-ketamin administrerades intranasalt och jämfördes med S-ketamin i.v. och i.m.. Ingen av de frivilliga hade allvarliga biverkningar eller komplikationer. En preliminär dataanalys visar en tydlig analgetisk effekt och god absorption av det intranasala S-ketaminet.

Som ett nästa steg skulle vi vilja undersöka effekten av S-ketamin intranasal spray kombinerat med midazolam intranasal spray i en grupp av postoperativa patienter med ryggradskirurgi. Det logiska för kombinationen av intranasal S-ketamin och midazolam är den välkända midazolam-antagoniserande effekten av ketamininducerade psykomimetiska biverkningar. Vidare vet vi från andra studier (EKBB 106/06) att midazolam intranasal spray har avslappnande och anxiolytiska effekter. Så vitt vi vet är detta den första studien som kommer att undersöka kombinationen av S-ketamin och midazolam intranasala sprayer hos vuxna patienter.

Arbetsplan för studier

Denna prospektiva, randomiserade, dubbelblindade non-inferioritetsstudie kommer att behandla smärtvärden och patienttillfredsställelse i en postoperativ miljö i två behandlingsscenarier:

1. Alternerande S-ketamin intranasal enhetsdosspray (6 mg per dos) med midazolam intranasal spray (0,75 mg per dos) patientkontrollerad applicering med ett lock-out intervall på 20 minuter mellan två appliceringar och placebo patientkontrollerad analgesi (PCA) med en lock-out intervall på 12 minuter med saltlösning 0,9 % i.v. i 72 timmar eller tills 40 enhetsdossprayer har levererats
2. PCA med 2 mg morfin med ett lock-out-intervall på 12 minuter i.v. med placebo intranasal spray (saltlösning 0,9 % + kitosan) med ett minsta lock-out-intervall på 20 minuter i 72 timmar eller tills 40 enhetsdossprayer har levererats

Patientnummer

Vi kommer att undersöka 36 patienter, 18 patienter i varje grupp. Studietiden för en enskild patient kommer att vara senast 72 timmar, den totala studietiden är 4 till 5 månader.

Studieviktighet

En intranasal spray är en idealisk ansökningsform för operationspatienter, antingen inom- eller öppenvård. Å andra sidan används ketamin och S-ketamin ganska ofta i den perioperativa miljön som ett räddningsanalgetikum. I högre doser skulle det kunna användas som ett akutverktyg inom akut prehospital medicin. I den perioperativa miljön är det viktigt att utvärdera effektiviteten och säkerheten av S-ketamin intranasal spray i kombination med midazolam intranasal spray hos patienter.

Om vår studie visar att S-ketamin intranasal spray är effektivt som ett smärtstillande medel och har god patientacceptans, kan S-ketamin intranasal spray övervägas som ett alternativt, helt icke-invasivt smärtstillande ingrepp i en postoperativ poliklinisk miljö. Som en konsekvens skulle utveckling av en nasal multidosapplikator som kombinerar S-ketamin och midazolam vara av intresse.