Het analgetische effect van gecombineerde behandeling met intranasale S-ketamine en intranasale midazolam (NASKEMI)

Invoering

Ketamine is een oud en algemeen aanvaard analgeticum dat wordt gebruikt in de intra- en perioperatieve setting. Verschillende onderzoeken hebben de effectiviteit van ketamine in de postoperatieve setting aangetoond.

Een nieuwe formulering van S-ketamine als intranasaal sprayapparaat werd in ons ziekenhuis getest bij 8 gezonde vrijwilligers (niet-gepubliceerde gegevens, EKBB 351/08). 20 mg S-ketamine werd intranasaal toegediend en vergeleken met S-ketamine i.v. en i.m.. Geen van de vrijwilligers had ernstige bijwerkingen of complicaties. Een voorlopige gegevensanalyse toont een duidelijk analgetisch effect en een goede opname van de intranasale S-ketamine.

Als volgende stap willen we het effect van S-ketamine intranasale spray in combinatie met midazolam intranasale spray onderzoeken bij een groep patiënten na een operatie aan de wervelkolom. De grondgedachte voor de combinatie van intranasale S-ketamine en midazolam is het bekende antagonerende effect van midazolam van door ketamine veroorzaakte psychomimetische bijwerkingen. Verder weten we uit andere studies (EKBB 106/06) dat midazolam intranasale spray ontspannende en anxiolytische effecten heeft. Voor zover bekend is dit de eerste studie die de combinatie van S-ketamine en midazolam intranasale sprays bij volwassen patiënten zal onderzoeken.

Studie werkplan

Deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde non-inferioriteitsstudie zal pijnscores en patiënttevredenheid in een postoperatieve setting in twee behandelingsscenario's onderzoeken:

1. Afwisselend S-ketamine intranasale eenheidsdosisspray (6 mg per dosis) met midazolam intranasale spray (0,75 mg per dosis) patiëntgecontroleerde toepassing met een lock-out-interval van 20 minuten tussen twee toepassingen en placebo patiëntgecontroleerde analgesie (PCA) met een lock-out interval van 12 minuten met zoutoplossing 0,9% i.v. gedurende 72 uur of totdat er 40 verstuivingen met eenheidsdosis zijn afgeleverd
2. PCA met 2 mg morfine met een lock-out interval van 12 minuten i.v. met placebo-intranasale spray (zoutoplossing 0,9% + chitosan) met een minimale lock-out-interval van 20 minuten gedurende 72 uur of tot er 40 eenheidsdosissprays zijn toegediend

Patiënt nummer

We zullen 36 patiënten onderzoeken, 18 patiënten in elke groep. De studieduur voor een individuele patiënt is maximaal 72 uur, de totale studieduur is 4 tot 5 maanden.

Bestudeer belang

Een intranasale spray is een ideaal aanvraagformulier voor operatiepatiënten, zowel intra- als poliklinisch. Aan de andere kant worden ketamine en S-ketamine vrij vaak gebruikt in de perioperatieve setting als reddingspijnstiller. In hogere doses zou het kunnen worden gebruikt als noodhulpmiddel in de preklinische spoedeisende geneeskunde. In de perioperatieve setting is het belangrijk om de werkzaamheid en veiligheid van S-ketamine intranasale spray in combinatie met midazolam intranasale spray bij patiënten te evalueren.

Als uit ons onderzoek blijkt dat S-ketamine intranasale spray effectief is als analgeticum en goed wordt geaccepteerd door de patiënt, kan S-ketamine intranasale spray worden overwogen als een alternatieve, volledig niet-invasieve analgetische procedure in een postoperatieve poliklinische setting. Bijgevolg zou de ontwikkeling van een nasale applicator voor meerdere doses die S-ketamine en midazolam combineert, van belang zijn.