Pieniannoksinen tymoglobiini munuaissiirtopotilailla

Yksityiskohtainen tutkimussuunnitelma:

Tämä on suunniteltu yhden keskuksen prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan pieniannoksisen tymoglobuliinin turvallisuutta ja tehoa induktioaineena munuaissiirteen saajilla. Sisällyttämiskriteereinä ovat aikuiset munuaisensiirron vastaanottajat, jotka eivät ole herkistyneet mahdollisia luovuttajia kohtaan. Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, jaetaan satunnaisesti joko tymoglobuliiniin 1,25 mg/kg x 3 annosta tai 0,75 mg/kg x 3 annosta. Suljettuja kirjekuoria on 86 satunnaistusprosessia varten. 43 kirjekuorta 1,25 mg/kg annostelulla ja muut 43 kirjekuoret 0,75 mg/kg annostelulla. Tutkijat valitsevat suljetut kirjekuoret peräkkäin potilaan satunnaistamisen yhteydessä. Kaikille potilaille aloitetaan normaali immunosuppressio-ohjelmamme prograf/cellsepti ja nopea steroidien vähentäminen. Tiedot saadaan jokaiselta potilaalta enintään vuoden ajan transplantaation jälkeen.

Tutkijat saavat suostumuksensa yhteydessä seuraavat tiedot:

1. Munuaisensiirron tyyppi (elävä vs. ruumiinsiirto)
2. HLA-sovitus
3. Luovuttajan ja vastaanottajan CMV-status
4. Luovuttajan ja vastaanottajan EBV-status
5. Kreatiniini ennen siirtoa
6. Virtsan analyysi elinsiirron yhteydessä
7. Primaarinen munuaissairaus
8. Munuaisensiirron paino
9. Vastaanottajan ja luovuttajan BMI
10. Luovuttajan ja vastaanottajan ikä
11. Luovuttajan ja vastaanottajan sukupuoli
12. Valkosolujen määrä
13. Hemoglobiini
14. Verihiutaleet
15. Infektioiden historia
16. Pahanlaatuisten kasvainten historia

Jokaisen klinikkakäynnin aikana tutkijat saavat seuraavat tiedot:

1. Kreatiniini
2. Virtsan analyysi
3. Valkosolujen määrä
4. Hemoglobiini
5. Verihiutaleet
6. Vastaanottajan paino
7. Infektiot
8. Pahanlaatuiset kasvaimet
9. Raportoi munuaisbiopsia, jos biopsia on tehty

Hoitolaboratorioiden standardin lisäksi tutkijat pyytävät potilaita antamaan meille 7 vihreää putkea, yksi violetti ja kaksi punaista putkea, jotka vedetään normaalihoitolaboratorion yhteydessä ennen siirtoa, 3 kuukautta siirron jälkeen. , 6 kuukautta siirron jälkeen ja 12 kuukautta siirron jälkeen. Näitä putkia käytetään CD4-, CD8-, CD19-, CD20-, CD68-solujen mittaamiseen, koska nämä ovat soluja, joihin tymoglobuliinin käytön uskotaan vaikuttavan.

Jos potilaalle on määrä ottaa munuaisensiirtobiopsia milloin tahansa tutkimuksen 12 kuukauden aikana, ylimääräistä kudosta voidaan käyttää erityisten solumarkkerien värjäykseen, mukaan lukien CD4, CD8, CD19, CD20 ja CD68.

Aiheen sisällyttämiskriteerit: Mahdolliset aikuiset munuaisensiirron saajat

Kohteen poissulkemiskriteerit: Herkistyneet munuaisensiirron vastaanottajat

Raporttien laadinnassa käytettävät tilastollisen analyysin menetelmät:

Tutkijat suunnittelevat tutkimusta, jossa on yksi kontrolli koehenkilöä kohden, 24 aikayksikön kertymäväli ja lisäseuranta 12 aikayksikön kertymävälin jälkeen. Aiemmassa tutkimuksessa eloonjäämisajan mediaani kontrollihoidolla oli 36 aikayksikköä. Jos kontrollihenkilöiden todellinen riskisuhde (suhteellinen riski) suhteessa koehenkilöihin on 5, tutkijoiden on tutkittava 43 koehenkilöä ja 43 kontrollihenkilöä voidakseen hylätä nollahypoteesin, jonka mukaan kokeellisen ja kontrollin eloonjäämiskäyrät ovat yhtä suuret kuin todennäköisyys (teho) .800. Tämän nollahypoteesin testiin liittyvä tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05. T-testejä käytetään molempien ryhmien vertailuun.

Tymoglobuliini (kanin antitymosyyttiglobuliini) on FDA:n hyväksymä akuutin solujen hylkimisreaktion hoitoon. Tästä huolimatta tätä lääkettä on käytetty induktioaineena ainakin viimeisen 10 vuoden ajan munuaisensiirron saajilla. Tämä johtuu siitä, että induktioaine mahdollistaa prednisonin vetäytymisen munuaisensiirron saajilta.

Prednisonin lopettaminen on äärimmäisen tärkeää munuaisensiirron saajille, koska vanhat protokollat, jotka sallivat pitkäaikaisen prednisonin käytön, vaaransivat munuaisensiirron saajien pitkän aikavälin terveyden. Prednisoni ei ainoastaan ​​lisää merkittävästi diabeteksen ja osteoporoosin kehittymisen riskiä, ​​vaan se lisää myös dramaattisesti murtumariskiä, ​​mikä on hyvin yleinen kuolinsyy pitkäaikaisilla prednisonimunuaisensiirron saajilla.