Niedrig dosiertes Thymoglobin bei Nierentransplantationspatienten

Detailliertes Studiendesign:

Dies ist eine geplante monozentrische prospektive randomisierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Thymoglobulin als Induktionsmittel bei Empfängern von Nierentransplantaten. Einschlusskriterien sind erwachsene Empfänger von Nierentransplantaten, die nicht gegenüber ihren potenziellen Spendern sensibilisiert sind. Die Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden nach dem Zufallsprinzip entweder Thymoglobulin mit 1,25 mg/kg x 3 Dosen oder 0,75 mg/kg x 3 Dosen zugeteilt. Es werden 86 versiegelte Umschläge vorhanden sein, um den Randomisierungsprozess durchzuführen. 43 Umschläge mit einer Dosierung von 1,25 mg/kg und die anderen 43 Umschläge mit einer Dosierung von 0,75 mg/kg. Die Prüfärzte wählen nacheinander die versiegelten Umschläge zum Zeitpunkt des Patienten-Randomisierungsprozesses aus. Alle Patienten werden mit unserem Standard-Immunsuppressionsschema von Prograf/Cellcept und einer schnellen Steroidausschleusung begonnen. Von jedem Patienten werden bis zu einem Jahr nach der Transplantation Daten erhoben.

Die Ermittler erhalten zum Zeitpunkt der Zustimmung die folgenden Informationen:

1. Art der Nierentransplantation (lebend vs. tot)
2. HLA-Abgleich
3. CMV-Status von Spender und Empfänger
4. EBV-Status von Spender und Empfänger
5. Kreatinin vor der Transplantation
6. Urinanalyse zum Zeitpunkt der Transplantation
7. Primäre Nierenerkrankung
8. Gewicht des Nierentransplantats
9. BMI des Empfängers und des Spenders
10. Alter des Spenders und des Empfängers
11. Geschlecht des Spenders und des Empfängers
12. Anzahl weißer Blutkörperchen
13. Hämoglobin
14. Blutplättchen
15. Vorgeschichte von Infektionen
16. Geschichte der Malignome

Bei jedem der Klinikbesuche erhalten die Ermittler die folgenden Informationen:

1. Kreatinin
2. Urinanalyse
3. Anzahl weißer Blutkörperchen
4. Hämoglobin
5. Blutplättchen
6. Gewicht des Empfängers
7. Infektionen
8. Malignome
9. Nierenbiopsiebericht, falls eine Biopsie durchgeführt wurde

Zusätzlich zu den Standard-Versorgungslabors werden die Ermittler die Patienten bitten, uns 7 zusätzliche grüne Röhrchen, ein lila und zwei rote Röhrchen zu geben, die zum Zeitpunkt der Standard-Versorgungslabors vor der Transplantation und 3 Monate nach der Transplantation entnommen werden , 6 Monate nach der Transplantation und 12 Monate nach der Transplantation. Diese Röhrchen werden verwendet, um CD4-, CD8-, CD19-, CD20- und CD68-Zellen zu messen, da angenommen wird, dass diese Zellen durch die Verwendung von Thymoglobulin beeinflusst werden.

Wenn der Patient zu irgendeinem Zeitpunkt während der 12 Monate der Studie eine Nierentransplantationsbiopsie erhalten soll, kann überschüssiges Gewebe zur Färbung spezieller Zellmarker, einschließlich CD4, CD8, CD19, CD20 und CD68, verwendet werden.

Themeneinschlusskriterien: Potentielle erwachsene Empfänger von Nierentransplantationen

Subjektausschlusskriterien: Sensibilisierte Nierentransplantatempfänger

Methoden der statistischen Analyse, die bei der Erstellung von Berichten anzuwenden sind:

Die Forscher planen eine Studie mit 1 Kontrolle pro Versuchsperson, einem Ansammlungsintervall von 24 Zeiteinheiten und einer zusätzlichen Nachbeobachtung nach dem Ansammlungsintervall von 12 Zeiteinheiten. In einer früheren Studie betrug die mediane Überlebenszeit bei der Kontrollbehandlung 36 Zeiteinheiten. Wenn das wahre Risikoverhältnis (relatives Risiko) von Kontrollpersonen relativ zu Versuchspersonen 5 beträgt, müssen die Ermittler 43 Versuchspersonen und 43 Kontrollpersonen untersuchen, um die Nullhypothese ablehnen zu können, dass die Überlebenskurven der Versuchs- und der Kontrollgruppe gleich sind Wahrscheinlichkeit (Potenz) .800. Die mit diesem Test dieser Nullhypothese verbundene Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art beträgt 0,05. T-Tests werden verwendet, um beide Gruppen zu vergleichen.

Thymoglobulin (Kaninchen-Antithymozytenglobulin) ist von der FDA für die Behandlung der akuten Zellabstoßung zugelassen. Dennoch wurde dieses Medikament mindestens in den letzten 10 Jahren als Induktionsmittel bei Empfängern von Nierentransplantaten verwendet. Dies liegt daran, dass ein Induktionsmittel den Prednison-Entzug bei Empfängern von Nierentransplantaten ermöglicht.

Das Absetzen von Prednison ist bei Nierentransplantatempfängern äußerst wichtig, da alte Protokolle, die eine langfristige Verwendung von Prednison erlaubten, die langfristige Gesundheit von Nierentransplantatempfängern gefährdeten. Prednison erhöht nicht nur deutlich das Risiko der Entwicklung von Diabetes und Osteoporose, sondern es erhöht auch drastisch das Risiko von Knochenbrüchen, was eine sehr häufige Todesursache bei Langzeitempfängern von Prednison-Nierentransplantaten ist.