Nízká dávka thymoglobinu u pacientů po transplantaci ledvin

Detailní návrh studie:

Toto je plánovaná prospektivní randomizovaná studie v jediném centru hodnotící bezpečnost a účinnost nízké dávky thymoglobulinu jako indukčního činidla u příjemců transplantátu ledvin. Kritériem pro zařazení budou dospělí příjemci transplantátu ledviny, kteří nejsou senzibilizovaní vůči svým potenciálním dárcům. Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii, budou náhodně přiřazeni buď k thymoglobulinu v dávce 1,25 mg/kg x 3 dávky nebo 0,75 mg/kg x 3 dávkám. K provedení procesu randomizace bude 86 zapečetěných obálek. 43 obálek s dávkou 1,25 mg/kg a dalších 43 obálek s dávkou 0,75 mg/kg. Vyšetřovatelé budou postupně vybírat zapečetěné obálky v době procesu randomizace pacienta. U všech pacientů bude zahájen náš standardní imunosupresivní režim prograf/cellcept a rychlé snižování dávky steroidů. Údaje budou získávány od každého pacienta po dobu až jednoho roku po transplantaci.

Vyšetřovatelé obdrží v době souhlasu následující informace:

1. Typ transplantace ledvin (živá vs. kadaverózní)
2. Shoda HLA
3. CMV status dárce a příjemce
4. Stav EBV dárce a příjemce
5. Kreatinin před transplantací
6. Analýza moči v době transplantace
7. Primární onemocnění ledvin
8. Hmotnost transplantované ledviny
9. BMI příjemce a dárce
10. Věk dárce a příjemce
11. Pohlaví dárce a příjemce
12. Počet bílých krvinek
13. Hemoglobin
14. Krevní destičky
15. Historie infekcí
16. Historie malignit

Během každé návštěvy kliniky vyšetřovatelé získají následující informace:

1. Kreatinin
2. Analýza moči
3. Počet bílých krvinek
4. Hemoglobin
5. Krevní destičky
6. Hmotnost příjemce
7. Infekce
8. Malignity
9. Zpráva o biopsii ledvin, pokud byla provedena biopsie

Kromě standardní péče laboratoří vyšetřovatelé požádají pacienty, aby nám dali 7 dalších zelených zkumavek, jednu fialovou zkumavku a dvě červené zkumavky, které budou odebrány v době standardní péče v laboratořích před transplantací, 3 měsíce po transplantaci. 6 měsíců po transplantaci a 12 měsíců po transplantaci. Tyto zkumavky budou použity k měření buněk CD4, CD8, CD19, CD20, CD68, protože se předpokládá, že se jedná o buňky, které jsou ovlivněny použitím thymoglobulinu.

Pokud má pacient podstoupit biopsii ledvinového transplantátu kdykoli během 12 měsíců studie, jakákoli přebytečná tkáň může být využita k barvení speciálních buněčných markerů včetně CD4, CD8, CD19, CD20 a CD68.

Kritéria pro zařazení subjektu: Potenciální dospělí příjemci transplantátu ledviny

Kritéria vyloučení subjektu: Senzitizovaní příjemci transplantátu ledviny

Metody statistické analýzy, které se mají použít při přípravě zpráv:

Výzkumníci plánují studii s 1 kontrolou na experimentální subjekt, časovým intervalem 24 časových jednotek a dalším sledováním po časovém intervalu 12 časových jednotek. V předchozí studii byl medián doby přežití při kontrolní léčbě 36 časových jednotek. Pokud je skutečný poměr rizik (relativní riziko) kontrolních subjektů vzhledem k experimentálním subjektům 5, budou výzkumníci muset prostudovat 43 experimentálních subjektů a 43 kontrolních subjektů, aby byli schopni zamítnout nulovou hypotézu, že experimentální a kontrolní křivky přežití jsou stejné jako pravděpodobnost (moc) ,800. Pravděpodobnost chyby typu I spojená s tímto testem této nulové hypotézy je 0,05. K porovnání obou skupin budou použity T-testy.

Thymoglobulin (králičí antithymocytární globulin) je schválen FDA pro léčbu akutní buněčné rejekce. Nicméně alespoň posledních 10 let byl tento lék používán jako indukční činidlo u příjemců transplantace ledvin. Je to proto, že indukční činidlo umožňuje vysazení prednisonu u příjemců transplantátu ledvin.

Vysazení prednisonu je extrémně důležité u příjemců transplantátu ledviny, protože staré protokoly, které umožňovaly dlouhodobé užívání prednisonu, ohrožovaly dlouhodobé zdraví příjemců transplantace ledvin. Prednison nejenže výrazně zvyšuje riziko rozvoje diabetu a osteoporózy, ale také drasticky zvyšuje riziko zlomenin, které jsou velmi častou příčinou úmrtnosti u příjemců transplantace ledvin s dlouhodobým prednisonem.