Lavdose thymoglobin hos nyretransplanterte pasienter

Detaljert studiedesign:

Dette er en planlagt enkeltsenter prospektiv randomisert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av lavdose tymoglobulin som induksjonsmiddel hos nyretransplanterte. Inklusjonskriterier vil være voksne nyretransplanterte mottakere som ikke er sensibiliserte mot sine potensielle givere. Pasientene som godtar å delta i studien vil bli tilfeldig tildelt enten tymoglobulin ved 1,25 mg/kg x 3 doser eller 0,75 mg/kg x 3 doser. Det vil være 86 forseglede konvolutter for å utføre randomiseringsprosessen. 43 konvolutter med 1,25mg/kg dosering og de andre 43 konvolutter med 0,75mg/kg dosering. Etterforskerne vil sekvensielt velge de forseglede konvoluttene på tidspunktet for pasientrandomiseringsprosessen. Alle pasienter vil bli startet med vårt standard immunsuppresjonsregime med prograf/cellcept og en rask nedtrapping av steroider. Data vil bli innhentet fra hver pasient i opptil ett år etter transplantasjon.

Etterforskerne vil innhente følgende informasjon på tidspunktet for samtykke:

1. Type nyretransplantasjon (levende vs kadaverisk)
2. HLA-matching
3. CMV-status for giver og mottaker
4. EBV-status for giver og mottaker
5. Kreatinin før transplantasjon
6. Urinalyse på tidspunktet for transplantasjon
7. Primær nyresykdom
8. Vekten av nyretransplantasjonen
9. BMI til mottaker og giver
10. Alder på giver og mottaker
11. Kjønn til giver og mottaker
12. Antall hvite blodlegemer
13. Hemoglobin
14. Blodplater
15. Historie om infeksjoner
16. Historie om maligniteter

Under hvert av klinikkbesøkene vil etterforskerne få følgende informasjon:

1. Kreatinin
2. Urinalyse
3. Antall hvite blodlegemer
4. Hemoglobin
5. Blodplater
6. Vekten til mottakeren
7. Infeksjoner
8. Maligniteter
9. Rapport om nyrebiopsi hvis en biopsi ble utført

I tillegg til standard omsorgslaboratorier, vil etterforskerne be pasienter om å gi oss 7 ekstra grønne rør, ett lilla rør og to røde rør som vil bli trukket ved tidspunktet for standard omsorgslaboratorier før transplantasjon, 3 måneder etter transplantasjon , 6 måneder etter transplantasjon og 12 måneder etter transplantasjon. Disse rørene vil bli brukt til å måle CD4-, CD8-, CD19-, CD20-, CD68-celler da dette er celler som antas å være påvirket av bruk av tymoglobulin.

Hvis pasienten skal ha en nyretransplantasjonsbiopsi når som helst i løpet av de 12 månedene studien varer, kan eventuelt overflødig vev brukes til farging av spesielle cellemarkører inkludert CD4, CD8, CD19, CD20 og CD68.

Inklusjonskriterier for emnet: Potensielle voksne nyretransplanterte

Eksklusjonskriterier for emnet: Sensibiliserte nyretransplanterte

Metoder for statistisk analyse som skal brukes ved utarbeidelse av rapporter:

Undersøkerne planlegger en studie med 1 kontroll per forsøksperson, et akkumuleringsintervall på 24 tidsenheter, og ytterligere oppfølging etter akkumuleringsintervallet på 12 tidsenheter. I en tidligere studie var median overlevelsestid på kontrollbehandlingen 36 tidsenheter. Hvis det sanne hazard ratio (relativ risiko) for kontrollpersoner i forhold til forsøkspersoner er 5, vil etterforskerne måtte studere 43 forsøkspersoner og 43 kontrollpersoner for å kunne avvise nullhypotesen om at overlevelseskurvene for eksperimentell og kontroll er lik med sannsynlighet (kraft) .800. Type I feilsannsynligheten knyttet til denne testen av denne nullhypotesen er 0,05. T-tester vil bli brukt for å sammenligne begge gruppene.

Thymoglobulin (kanin antithymocytt globulin) er FDA godkjent for behandling av akutt cellulær avvisning. Likevel, i minst de siste 10 årene har denne medisinen blitt brukt som induksjonsmiddel hos nyretransplanterte. Dette er fordi et induksjonsmiddel tillater prednisonabstinens hos nyretransplanterte.

Prednisonabstinenser er ekstremt viktig hos nyretransplanterte ettersom gamle protokoller som tillot langvarig bruk av prednison kompromitterte den langsiktige helsen til nyretransplanterte. Ikke bare øker prednison markant risikoen for utvikling av diabetes og osteoporose, men det øker også drastisk risikoen for frakturer, som er en svært vanlig årsak til dødelighet hos langvarige prednison-nyretransplanterte.