Timoglobina a basso dosaggio nei pazienti sottoposti a trapianto renale

Disegno dettagliato dello studio:

Questo è uno studio prospettico randomizzato pianificato in un singolo centro che valuta la sicurezza e l'efficacia della timoglobulina a basso dosaggio come agente di induzione nei riceventi di trapianto renale. I criteri di inclusione saranno i riceventi di trapianto renale adulti che non sono sensibilizzati nei confronti dei loro potenziali donatori. I pazienti che accettano di partecipare allo studio verranno assegnati in modo casuale a timoglobulina a 1,25 mg/kg x 3 dosi o 0,75 mg/kg x 3 dosi. Ci saranno 86 buste sigillate per eseguire il processo di randomizzazione. 43 buste con dosaggio 1,25 mg/kg e le altre 43 buste con dosaggio 0,75 mg/kg. Gli investigatori sceglieranno in sequenza le buste sigillate al momento del processo di randomizzazione del paziente. Tutti i pazienti inizieranno con il nostro regime di immunosoppressione standard di prograf/cellcept e una riduzione rapida degli steroidi. I dati saranno ottenuti da ogni paziente fino a un anno dopo il trapianto.

Gli investigatori otterranno le seguenti informazioni al momento del consenso:

1. Tipo di trapianto renale (vivente vs cadavere)
2. Corrispondenza HLA
3. Stato CMV di donatore e ricevente
4. Stato EBV di donatore e ricevente
5. Creatinina prima del trapianto
6. Analisi delle urine al momento del trapianto
7. Malattia renale primaria
8. Peso del trapianto renale
9. BMI del ricevente e del donatore
10. Età del donatore e del ricevente
11. Sesso del donatore e del ricevente
12. Conta dei globuli bianchi
13. Emoglobina
14. Piastrine
15. Storia delle infezioni
16. Storia di tumori maligni

Durante ciascuna delle visite cliniche gli investigatori otterranno le seguenti informazioni:

1. Creatinina
2. Analisi delle urine
3. Conta dei globuli bianchi
4. Emoglobina
5. Piastrine
6. Peso del destinatario
7. Infezioni
8. Maligni
9. Rapporto sulla biopsia renale se è stata eseguita una biopsia

Oltre ai laboratori standard di cura, gli investigatori chiederanno ai pazienti di fornirci 7 provette verdi aggiuntive, una provetta viola e due provette rosse che verranno prelevate al momento dei laboratori standard di cura pre-trapianto, 3 mesi dopo il trapianto , 6 mesi dopo il trapianto e 12 mesi dopo il trapianto. Queste provette verranno utilizzate per misurare le cellule CD4, CD8, CD19, CD20, CD68 in quanto si ritiene che queste cellule siano influenzate dall'uso della timoglobulina.

Se il paziente deve sottoporsi a una biopsia di trapianto renale in qualsiasi momento durante i 12 mesi dello studio, qualsiasi tessuto in eccesso può essere utilizzato per la colorazione di marcatori cellulari speciali inclusi CD4, CD8, CD19, CD20 e CD68.

Criteri di inclusione del soggetto: potenziali destinatari di trapianto renale per adulti

Criteri di esclusione del soggetto: destinatari di trapianto renale sensibilizzati

Metodi di analisi statistica da impiegare nella preparazione dei report:

I ricercatori stanno pianificando uno studio con 1 controllo per soggetto sperimentale, un intervallo di accumulo di 24 unità di tempo e un follow-up aggiuntivo dopo l'intervallo di accumulo di 12 unità di tempo. In uno studio precedente il tempo di sopravvivenza mediano sul trattamento di controllo era di 36 unità di tempo. Se il vero rapporto di rischio (rischio relativo) dei soggetti di controllo rispetto ai soggetti sperimentali è 5, i ricercatori dovranno studiare 43 soggetti sperimentali e 43 soggetti di controllo per poter rifiutare l'ipotesi nulla che le curve di sopravvivenza sperimentale e di controllo siano uguali a probabilità (potenza) .800. La probabilità di errore di tipo I associata a questo test di questa ipotesi nulla è 0,05. I test T verranno utilizzati per confrontare entrambi i gruppi.

La timoglobulina (globulina antitimocita di coniglio) è approvata dalla FDA per il trattamento del rigetto cellulare acuto. Tuttavia, per almeno gli ultimi 10 anni questo farmaco è stato utilizzato come agente di induzione nei riceventi di trapianto renale. Questo perché un agente di induzione consente la sospensione del prednisone nei riceventi di trapianto renale.

La sospensione del prednisone è estremamente importante nei riceventi di trapianto renale poiché i vecchi protocolli che consentivano l'uso a lungo termine del prednisone compromettevano la salute a lungo termine dei riceventi di trapianto renale. Il prednisone non solo aumenta notevolmente il rischio di sviluppo di diabete e osteoporosi, ma aumenta anche drasticamente il rischio di fratture, che è una causa molto comune di mortalità nei pazienti sottoposti a trapianto renale a lungo termine con prednisone.