Alacsony dózisú timoglobin veseátültetett betegeknél

Részletes tanulmányterv:

Ez egy tervezett egyközpontú prospektív randomizált vizsgálat, amely az alacsony dózisú timoglobulin biztonságosságát és hatásosságát értékeli indukciós szerként vesetranszplantált betegeknél. A felvételi kritériumok azok a felnőtt vesetranszplantált recipiensek, akik nem érzékenyek potenciális donoraikkal szemben. Azokat a betegeket, akik vállalják, hogy részt vesznek a vizsgálatban, véletlenszerűen vagy 1,25 mg/ttkg timoglobulinra osztják be 3 alkalommal, vagy 0,75 mg/ttkg 3 alkalommal. A véletlenszerű besorolási folyamat végrehajtásához 86 lezárt boríték lesz. 43 boríték 1,25 mg/kg adagolású, a többi 43 boríték 0,75 mg/kg adagolású. A vizsgálók sorrendben választják ki a lezárt borítékokat a páciens randomizálása során. Valamennyi beteget a standard immunszuppressziós kezelésünkkel kezdjük, a prograf/cellcept és a gyors szteroid csökkentést. A transzplantációt követő legfeljebb egy évig minden betegtől begyűjtik az adatokat.

A nyomozók a hozzájárulás időpontjában a következő információkat kapják meg:

1. A veseátültetés típusa (élő vs holttest)
2. HLA egyezés
3. A donor és a recipiens CMV-státusza
4. A donor és a recipiens EBV-státusza
5. Kreatinin a transzplantáció előtt
6. Vizeletvizsgálat a transzplantáció idején
7. Elsődleges vesebetegség
8. A veseátültetés súlya
9. A recipiens és a donor BMI-je
10. A donor és a recipiens életkora
11. A donor és a recipiens neme
12. Fehérvérsejtszám
13. Hemoglobin
14. Vérlemezkék
15. Fertőzések története
16. Rosszindulatú daganatok története

Minden egyes klinikai látogatás során a vizsgálók a következő információkat kapják meg:

1. Kreatinin
2. Vizeletvizsgálat
3. Fehérvérsejtszám
4. Hemoglobin
5. Vérlemezkék
6. A címzett súlya
7. Fertőzések
8. Rosszindulatú daganatok
9. Vesebiopsziás jelentés, ha biopsziát végeztek

A gondozási laboratóriumok színvonalán felül a vizsgálók arra kérik a betegeket, hogy adjanak nekünk további 7 zöld csövet, egy lila és két piros csövet, amelyeket a standard gondozási laboratóriumok transzplantáció előtti, 3 hónappal a transzplantáció utáni időpontjában vesznek ki. , 6 hónappal a transzplantáció és 12 hónappal a transzplantáció után. Ezeket a csöveket a CD4, CD8, CD19, CD20, CD68 sejtek mérésére fogják használni, mivel ezek olyan sejtek, amelyekről feltételezhető, hogy a timoglobulin használata befolyásolja őket.

Ha a betegnek a vizsgálat 12 hónapja során bármikor vesetranszplantációs biopsziát kell végeznie, minden felesleges szövet felhasználható speciális sejtmarkerek, köztük CD4, CD8, CD19, CD20 és CD68 festésére.

Az alany felvételi kritériumai: Potenciális felnőtt vesetranszplantált recipiensek

Alanyok kizárási kritériumai: Szenzitizált vesetranszplantált recipiensek

A jelentések elkészítésekor alkalmazandó statisztikai elemzési módszerek:

A kutatók kísérleti alanyonként 1 kontrollal, 24 időegységes felhalmozási időközzel, valamint a 12 időegységes felhalmozási intervallum után további nyomon követést terveznek. Egy korábbi vizsgálatban a kontroll kezelés átlagos túlélési ideje 36 időegység volt. Ha a kontroll alanyok valódi kockázati aránya (relatív kockázata) a kísérleti alanyokhoz viszonyítva 5, akkor a vizsgálóknak 43 kísérleti alanyt és 43 kontroll egyént kell megvizsgálniuk, hogy el tudják utasítani azt a nullhipotézist, miszerint a kísérleti és a kontroll túlélési görbe egyenlő valószínűség (hatvány) .800. Ennek a nullhipotézisnek a tesztjéhez kapcsolódó I. típusú hiba valószínűsége 0,05. A két csoport összehasonlítására T-teszteket használunk.

A timoglobulin (nyúl antitimocita globulin) az FDA jóváhagyta az akut sejtkilökődés kezelésére. Mindazonáltal legalább az elmúlt 10 évben ezt a gyógyszert indukciós szerként használták vesetranszplantált betegeknél. Ennek az az oka, hogy egy indukciós szer lehetővé teszi a prednizon megvonását vesetranszplantált betegeknél.

A prednizon megvonása rendkívül fontos a vesetranszplantált recipienseknél, mivel a régi protokollok, amelyek lehetővé tették a prednizon hosszú távú alkalmazását, veszélyeztették a vesetranszplantált betegek hosszú távú egészségét. A prednizon nemcsak jelentősen növeli a cukorbetegség és a csontritkulás kialakulásának kockázatát, hanem drasztikusan növeli a törések kockázatát is, ami a hosszú távú prednizon vesetranszplantált betegek halálozásának igen gyakori oka.