Niska dawka tymoglobiny u pacjentów po przeszczepie nerki

Szczegółowy projekt badania:

Jest to planowane jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność małej dawki tymoglobuliny jako środka indukującego u biorców przeszczepu nerki. Kryteriami włączenia będą dorośli biorcy przeszczepu nerki, którzy nie są uczuleni na swoich potencjalnych dawców. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tymoglobulinę w dawce 1,25 mg/kg x 3 dawki lub 0,75 mg/kg x 3 dawki. Będzie 86 zapieczętowanych kopert do przeprowadzenia procesu randomizacji. 43 koperty z dawką 1,25 mg/kg i pozostałe 43 koperty z dawką 0,75 mg/kg. Badacze będą kolejno wybierać zapieczętowane koperty w czasie procesu randomizacji pacjentów. Wszyscy pacjenci zostaną rozpoczęci od naszego standardowego schematu immunosupresji prograf/cellcept i szybkiego zwężenia sterydów. Dane będą pozyskiwane od każdego pacjenta przez okres do jednego roku po przeszczepie.

Badacze uzyskają następujące informacje w momencie wyrażenia zgody:

1. Rodzaj przeszczepu nerki (żywy vs ze zwłok)
2. dopasowanie HLA
3. Status CMV dawcy i biorcy
4. Status EBV dawcy i biorcy
5. Kreatynina przed przeszczepem
6. Badanie moczu w czasie przeszczepu
7. Pierwotna choroba nerek
8. Masa przeszczepionej nerki
9. BMI biorcy i dawcy
10. Wiek dawcy i biorcy
11. Płeć dawcy i biorcy
12. Liczba białych krwinek
13. Hemoglobina
14. Płytki krwi
15. Historia infekcji
16. Historia nowotworów złośliwych

Podczas każdej z wizyt w poradni śledczy uzyskają następujące informacje:

1. Kreatynina
2. Analiza moczu
3. Liczba białych krwinek
4. Hemoglobina
5. Płytki krwi
6. Waga odbiorcy
7. Infekcje
8. Nowotwory złośliwe
9. Raport z biopsji nerki, jeśli wykonano biopsję

Oprócz standardowych laboratoriów opieki, badacze poproszą pacjentów o przekazanie nam 7 dodatkowych zielonych probówek, jednej fioletowej probówki i dwóch czerwonych probówek, które zostaną pobrane w czasie laboratoriów standardowej opieki przed przeszczepem, 3 miesiące po przeszczepie , 6 miesięcy po przeszczepie i 12 miesięcy po przeszczepie. Te probówki będą używane do pomiaru komórek CD4, CD8, CD19, CD20, CD68, ponieważ uważa się, że na te komórki wpływa stosowanie tymoglobuliny.

Jeśli pacjent ma mieć biopsję przeszczepu nerki w dowolnym momencie w ciągu 12 miesięcy badania, nadmiar tkanki można wykorzystać do barwienia specjalnych markerów komórkowych, w tym CD4, CD8, CD19, CD20 i CD68.

Kryteria włączenia uczestników: Potencjalni dorośli biorcy przeszczepu nerki

Kryteria wykluczenia uczestników: uczuleni biorcy przeszczepów nerki

Metody analizy statystycznej stosowane przy sporządzaniu raportów:

Badacze planują badanie z 1 kontrolą na uczestnika eksperymentu, interwałem naliczania wynoszącym 24 jednostki czasu i dodatkową obserwacją po okresie naliczania wynoszącym 12 jednostek czasu. W poprzednim badaniu mediana czasu przeżycia w grupie kontrolnej wynosiła 36 jednostek czasu. Jeśli rzeczywisty współczynnik ryzyka (ryzyko względne) osób kontrolnych w stosunku do osób eksperymentalnych wynosi 5, badacze będą musieli zbadać 43 osoby eksperymentalne i 43 osoby kontrolne, aby móc odrzucić hipotezę zerową, że krzywe przeżycia eksperymentalnego i kontrolnego są równe prawdopodobieństwo (potęga) 0,800. Prawdopodobieństwo błędu typu I związane z tym testem tej hipotezy zerowej wynosi 0,05. Do porównania obu grup zostaną użyte testy t.

Tymoglobulina (królicza globulina antytymocytowa) jest zatwierdzona przez FDA do leczenia ostrego odrzucenia komórkowego. Niemniej jednak od co najmniej ostatnich 10 lat lek ten jest stosowany jako środek indukujący u biorców przeszczepów nerki. Dzieje się tak, ponieważ środek indukujący umożliwia odstawienie prednizonu u biorców przeszczepu nerki.

Odstawienie prednizonu jest niezwykle ważne u biorców przeszczepu nerki, ponieważ stare protokoły, które pozwalały na długotrwałe stosowanie prednizonu, zagrażały długoterminowemu zdrowiu biorców przeszczepu nerki. Prednizon nie tylko znacznie zwiększa ryzyko rozwoju cukrzycy i osteoporozy, ale także drastycznie zwiększa ryzyko złamań, które są bardzo częstą przyczyną śmiertelności u długoterminowych biorców przeszczepu nerki prednizonem.