Lågdos tymoglobin hos njurtransplanterade patienter

Detaljerad studiedesign:

Detta är en planerad prospektiv randomiserad studie med ett enda centrum som utvärderar säkerheten och effekten av lågdos tymoglobulin som induktionsmedel hos njurtransplanterade. Inklusionskriterier kommer att vara vuxna njurtransplanterade mottagare som inte är sensibiliserade mot sina potentiella donatorer. De patienter som går med på att delta i studien kommer att slumpmässigt tilldelas antingen tymoglobulin vid 1,25 mg/kg x 3 doser eller 0,75 mg/kg x 3 doser. Det kommer att finnas 86 förseglade kuvert för att utföra randomiseringsprocessen. 43 kuvert med 1,25mg/kg dosering och övriga 43 kuvert med 0,75mg/kg dosering. Utredarna kommer sekventiellt att välja de förseglade kuverten vid tidpunkten för patientens randomiseringsprocess. Alla patienter kommer att påbörjas med vår standardimmunsuppressionsregim av prograf/cellcept och en snabb nedtrappning av steroider. Data kommer att erhållas från varje patient i upp till ett år efter transplantationen.

Utredarna kommer att få följande information vid tidpunkten för samtycke:

1. Typ av njurtransplantation (levande kontra kadaver)
2. HLA-matchning
3. CMV-status för givare och mottagare
4. EBV-status för givare och mottagare
5. Kreatinin före transplantation
6. Urinanalys vid tidpunkten för transplantation
7. Primär njursjukdom
8. Vikten av njurtransplantationen
9. BMI för mottagaren och givaren
10. Givarens och mottagarens ålder
11. Donatorns och mottagarens kön
12. Antal vita blodkroppar
13. Hemoglobin
14. Blodplättar
15. Historik av infektioner
16. Historia av maligniteter

Under varje klinikbesök kommer utredarna att få följande information:

1. Kreatinin
2. Urinprov
3. Antal vita blodkroppar
4. Hemoglobin
5. Blodplättar
6. Mottagarens vikt
7. Infektioner
8. Maligniteter
9. Njurbiopsi rapportera om en biopsi utfördes

Utöver standarden av vårdlaboratorier kommer utredarna att be patienter att ge oss ytterligare 7 gröna rör, ett lila rör och två röda rör som kommer att dras vid tidpunkten för standardvårdslaboratorier före transplantation, 3 månader efter transplantation , 6 månader efter transplantation och 12 månader efter transplantation. Dessa rör kommer att användas för att mäta CD4-, CD8-, CD19-, CD20-, CD68-celler eftersom dessa är celler som tros påverkas av användningen av tymoglobulin.

Om patienten ska genomgå en njurtransplantationsbiopsi när som helst under studiens 12 månader, kan eventuell överskottsvävnad användas för färgning av speciella cellmarkörer inklusive CD4, CD8, CD19, CD20 och CD68.

Inklusionskriterier för ämnet: Potentiella vuxna njurtransplanterade mottagare

Exklusionskriterier för försökspersoner: Sensibiliserade njurtransplanterade mottagare

Metoder för statistisk analys som ska användas vid utarbetande av rapporter:

Utredarna planerar en studie med 1 kontroll per försöksperson, ett ackumuleringsintervall på 24 tidsenheter och ytterligare uppföljning efter ackumuleringsintervallet på 12 tidsenheter. I en tidigare studie var medianöverlevnaden vid kontrollbehandlingen 36 tidsenheter. Om den sanna hazard ratio (relativ risk) för kontrollpersoner i förhållande till försökspersoner är 5, kommer utredarna att behöva studera 43 försökspersoner och 43 kontrollpersoner för att kunna förkasta nollhypotesen att experiment- och kontrollöverlevnadskurvorna är lika med sannolikhet (effekt) .800. Sannolikheten för typ I-fel associerad med detta test av denna nollhypotes är 0,05. T-tester kommer att användas för att jämföra båda grupperna.

Thymoglobulin (kanin antitymocytglobulin) är FDA-godkänd för behandling av akut cellulär avstötning. Ändå har denna medicin under åtminstone de senaste 10 åren använts som induktionsmedel hos njurtransplanterade. Detta beror på att ett induktionsmedel tillåter prednisonabstinens hos njurtransplanterade.

Prednisonabstinens är extremt viktigt för njurtransplanterade mottagare eftersom gamla protokoll som möjliggjorde långvarig användning av prednison äventyrade njurtransplantationsmottagarnas långsiktiga hälsa. Prednison ökar inte bara markant risken för utveckling av diabetes och osteoporos, utan det ökar också drastiskt risken för frakturer, vilket är en mycket vanlig dödsorsak hos långvariga prednisonnjurtransplanterade.