Lavdosis thymoglobin hos nyretransplanterede patienter

Detaljeret undersøgelsesdesign:

Dette er et planlagt enkeltcenter prospektivt randomiseret studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​lavdosis thymoglobulin som induktionsmiddel hos nyretransplanterede modtagere. Inklusionskriterier vil være voksne nyretransplanterede modtagere, som ikke er sensibiliserede over for deres potentielle donorer. De patienter, der accepterer at deltage i undersøgelsen, vil blive tilfældigt tildelt enten thymoglobulin ved 1,25 mg/kg x 3 doser eller 0,75 mg/kg x 3 doser. Der vil være 86 forseglede kuverter til at udføre randomiseringsprocessen. 43 kuverter med 1,25mg/kg dosering og de øvrige 43 kuverter med 0,75mg/kg dosering. Efterforskerne vil sekventielt vælge de forseglede konvolutter på tidspunktet for patientrandomiseringsprocessen. Alle patienter vil blive startet på vores standard immunsuppressionsregime med prograf/cellcept og en hurtig nedtrapning af steroider. Data vil blive indhentet fra hver patient i op til et år efter transplantationen.

Efterforskerne vil indhente følgende oplysninger på tidspunktet for samtykke:

1. Type nyretransplantation (levende versus dødsfald)
2. HLA matchning
3. CMV-status for donor og modtager
4. EBV-status for donor og modtager
5. Kreatinin før transplantation
6. Urinalyse på tidspunktet for transplantation
7. Primær nyresygdom
8. Nyretransplantationens vægt
9. BMI for modtager og donor
10. Alderen på donor og modtager
11. Køn på donor og modtager
12. Antal hvide blodlegemer
13. Hæmoglobin
14. Blodplader
15. Historie om infektioner
16. Historie om maligniteter

Under hvert af klinikbesøgene vil efterforskerne indhente følgende information:

1. Kreatinin
2. Urinalyse
3. Antal hvide blodlegemer
4. Hæmoglobin
5. Blodplader
6. Modtagerens vægt
7. Infektioner
8. Maligniteter
9. Rapport om nyrebiopsi, hvis en biopsi blev udført

Ud over standard plejelaboratorier vil efterforskerne bede patienterne om at give os yderligere 7 grønne rør, et lilla rør og to røde rør, som vil blive tegnet på tidspunktet for standardbehandlingslaboratorier før transplantation, 3 måneder efter transplantation 6 måneder efter transplantation og 12 måneder efter transplantation. Disse rør vil blive brugt til at måle CD4, CD8, CD19, CD20, CD68 celler, da disse er celler, der menes at være påvirket af brugen af ​​thymoglobulin.

Hvis patienten skal have en nyretransplantationsbiopsi på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsens 12 måneder, kan eventuelt overskydende væv bruges til farvning af specielle cellemarkører, herunder CD4, CD8, CD19, CD20 og CD68.

Inklusionskriterier for emnet: Potentielle voksne nyretransplanterede modtagere

Eksklusionskriterier for emnet: Sensibiliserede nyretransplanterede modtagere

Metoder til statistisk analyse, der skal anvendes til udarbejdelse af rapporter:

Efterforskerne planlægger et studie med 1 kontrol pr. forsøgsperson, et optjeningsinterval på 24 tidsenheder og yderligere opfølgning efter optjeningsintervallet på 12 tidsenheder. I en tidligere undersøgelse var den gennemsnitlige overlevelsestid på kontrolbehandlingen 36 tidsenheder. Hvis det sande hazard ratio (relativ risiko) for kontrolpersoner i forhold til forsøgspersoner er 5, skal efterforskerne studere 43 forsøgspersoner og 43 kontrolpersoner for at kunne afvise nulhypotesen om, at forsøgs- og kontroloverlevelseskurverne er lig med sandsynlighed (power) .800. Type I fejlsandsynligheden forbundet med denne test af denne nulhypotese er 0,05. T-test vil blive brugt til at sammenligne begge grupper.

Thymoglobulin (kanin antithymocyt globulin) er FDA godkendt til behandling af akut cellulær afstødning. Ikke desto mindre er denne medicin i mindst de sidste 10 år blevet brugt som induktionsmiddel hos nyretransplanterede. Dette skyldes, at et induktionsmiddel tillader prednisonabstinenser hos nyretransplanterede.

Prednisonabstinenser er ekstremt vigtigt hos nyretransplanterede modtagere, da gamle protokoller, der tillod langvarig brug af prednison, kompromitterede det langsigtede helbred for nyretransplanterede modtagere. Ikke alene øger prednison markant risikoen for udvikling af diabetes og osteoporose, men det øger også drastisk risikoen for frakturer, som er en meget almindelig dødsårsag hos langvarige prednison-nyretransplanterede.