Dosis bajas de timoglobina en pacientes con trasplante renal

Diseño de estudio detallado:

Este es un estudio aleatorizado prospectivo planificado en un solo centro que evalúa la seguridad y eficacia de dosis bajas de timoglobulina como agente de inducción en receptores de trasplante renal. Los criterios de inclusión serán receptores de trasplante renal adultos que no estén sensibilizados frente a sus posibles donantes. Los pacientes que acepten participar en el estudio serán asignados aleatoriamente a timoglobulina en dosis de 1,25 mg/kg x 3 o dosis de 0,75 mg/kg x 3. Serán 86 sobres cerrados para realizar el proceso de aleatorización. 43 sobres con dosificación de 1,25mg/kg y los otros 43 sobres con dosificación de 0,75mg/kg. Los investigadores elegirán secuencialmente los sobres sellados en el momento del proceso de aleatorización del paciente. Todos los pacientes comenzarán con nuestro régimen de inmunosupresión estándar de prograf/cellcept y una reducción rápida de esteroides. Se obtendrán datos de cada paciente hasta un año después del trasplante.

Los investigadores obtendrán la siguiente información en el momento del consentimiento:

1. Tipo de trasplante renal (vivo vs cadavérico)
2. compatibilidad HLA
3. Estado CMV de donante y receptor
4. Estado de EBV del donante y del receptor
5. Creatinina antes del trasplante
6. Análisis de orina en el momento del trasplante
7. Enfermedad renal primaria
8. Peso del trasplante renal
9. IMC del receptor y del donante
10. Edad del donante y del receptor
11. Sexo del donante y del receptor
12. recuento de glóbulos blancos
13. Hemoglobina
14. plaquetas
15. Historia de infecciones
16. Historia de malignidades

Durante cada una de las visitas a la clínica, los investigadores obtendrán la siguiente información:

1. Creatinina
2. análisis de orina
3. recuento de glóbulos blancos
4. Hemoglobina
5. plaquetas
6. Peso del destinatario
7. Infecciones
8. Neoplasias malignas
9. Informe de biopsia renal si se realizó una biopsia

Además de los laboratorios de atención estándar, los investigadores pedirán a los pacientes que nos den 7 tubos verdes adicionales, un tubo morado y dos tubos rojos que se extraerán en el momento de los laboratorios de atención estándar antes del trasplante, 3 meses después del trasplante. , 6 meses postrasplante y 12 meses postrasplante. Estos tubos se utilizarán para medir las células CD4, CD8, CD19, CD20, CD68, ya que se cree que estas células se ven afectadas por el uso de timoglobulina.

Si el paciente va a someterse a una biopsia de trasplante renal en cualquier momento durante los 12 meses del estudio, cualquier exceso de tejido puede utilizarse para la tinción de marcadores celulares especiales, incluidos CD4, CD8, CD19, CD20 y CD68.

Criterios de inclusión de sujetos: Receptores adultos potenciales de trasplante renal

Criterios de exclusión de sujetos: Receptores de trasplante renal sensibilizados

Métodos de análisis estadístico que se emplearán en la preparación de informes:

Los investigadores están planificando un estudio con 1 control por sujeto experimental, un intervalo de acumulación de 24 unidades de tiempo y un seguimiento adicional después del intervalo de acumulación de 12 unidades de tiempo. En un estudio anterior, la mediana del tiempo de supervivencia en el tratamiento de control fue de 36 unidades de tiempo. Si la razón de riesgo real (riesgo relativo) de los sujetos de control en relación con los sujetos experimentales es 5, los investigadores deberán estudiar 43 sujetos experimentales y 43 sujetos de control para poder rechazar la hipótesis nula de que las curvas de supervivencia experimental y de control son iguales a probabilidad (potencia) .800. La probabilidad de error Tipo I asociada con esta prueba de esta hipótesis nula es 0.05. Se utilizarán pruebas T para comparar ambos grupos.

La timoglobulina (globulina antitimocito de conejo) está aprobada por la FDA para el tratamiento del rechazo celular agudo. Sin embargo, durante al menos los últimos 10 años este medicamento se ha utilizado como agente de inducción en receptores de trasplante renal. Esto se debe a que un agente de inducción permite la abstinencia de prednisona en receptores de trasplante renal.

La retirada de la prednisona es extremadamente importante en los receptores de trasplantes renales, ya que los protocolos antiguos que permitían el uso prolongado de prednisona comprometían la salud a largo plazo de los receptores de trasplantes renales. La prednisona no solo aumenta notablemente el riesgo de desarrollar diabetes y osteoporosis, sino que también aumenta drásticamente el riesgo de fracturas, que es una causa muy común de mortalidad en los receptores de trasplantes renales de prednisona a largo plazo.