Lage dosis thymoglobine bij niertransplantatiepatiënten

Gedetailleerd studieontwerp:

Dit is een geplande prospectieve, gerandomiseerde studie in één centrum ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van een lage dosis thymoglobuline als inductiemiddel bij niertransplantatiepatiënten. Inclusiecriteria zijn volwassen niertransplantatieontvangers die niet gevoelig zijn voor hun potentiële donoren. De patiënten die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zullen willekeurig worden toegewezen aan ofwel thymoglobuline in 1,25 mg/kg x 3 doses of 0,75 mg/kg x 3 doses. Er zullen 86 verzegelde enveloppen zijn om het randomiseringsproces uit te voeren. 43 enveloppen met een dosering van 1,25 mg/kg en de overige 43 enveloppen met een dosering van 0,75 mg/kg. De onderzoekers kiezen achtereenvolgens de verzegelde enveloppen tijdens het randomisatieproces van de patiënt. Alle patiënten zullen worden gestart met ons standaard immunosuppressieregime van prograf/cellcept en een snelle afbouw van steroïden. Van elke patiënt zullen tot een jaar na de transplantatie gegevens worden verkregen.

De onderzoekers zullen de volgende informatie verkrijgen op het moment van toestemming:

1. Type niertransplantatie (levend vs lijk)
2. HLA-matching
3. CMV-status van donor en ontvanger
4. EBV-status van donor en ontvanger
5. Creatinine voorafgaand aan transplantatie
6. Urineonderzoek op het moment van transplantatie
7. Primaire nierziekte
8. Gewicht van de niertransplantatie
9. BMI van de ontvanger en donor
10. Leeftijd van de donor en ontvanger
11. Geslacht van de donor en de ontvanger
12. Aantal witte bloedcellen
13. Hemoglobine
14. Bloedplaatjes
15. Geschiedenis van infecties
16. Geschiedenis van maligniteiten

Tijdens elk bezoek aan de kliniek zullen de onderzoekers de volgende informatie verkrijgen:

1. Creatinine
2. Urineonderzoek
3. Aantal witte bloedcellen
4. Hemoglobine
5. Bloedplaatjes
6. Gewicht van de ontvanger
7. Infecties
8. Maligniteiten
9. Nierbiopsierapport als een biopsie is uitgevoerd

Naast de standaardzorglaboratoria, zullen de onderzoekers patiënten vragen om ons 7 extra groene buisjes, één paarse buis en twee rode buisjes te geven die zullen worden getrokken op het moment van standaardzorglaboratoria pre-transplantatie, 3 maanden na transplantatie , 6 maanden na transplantatie en 12 maanden na transplantatie. Deze buizen zullen worden gebruikt om CD4-, CD8-, CD19-, CD20- en CD68-cellen te meten, aangezien dit cellen zijn waarvan wordt aangenomen dat ze worden beïnvloed door het gebruik van thymoglobuline.

Als de patiënt op enig moment tijdens de 12 maanden van de studie een niertransplantatiebiopsie moet ondergaan, kan overtollig weefsel worden gebruikt voor het kleuren van speciale celmarkers, waaronder CD4, CD8, CD19, CD20 en CD68.

Criteria voor inclusie van het onderwerp: Potentiële volwassen ontvangers van een niertransplantatie

Criteria voor onderwerpuitsluiting: gesensibiliseerde ontvangers van een niertransplantaat

Methoden voor statistische analyse die moeten worden gebruikt bij het opstellen van rapporten:

De onderzoekers plannen een studie met 1 controle per proefpersoon, een opbouwinterval van 24 tijdseenheden, en extra follow-up na het opbouwinterval van 12 tijdseenheden. In een eerder onderzoek was de mediane overlevingstijd bij de controlebehandeling 36 tijdseenheden. Als de werkelijke hazard ratio (relatief risico) van controlepersonen ten opzichte van proefpersonen 5 is, zullen de onderzoekers 43 proefpersonen en 43 controlepersonen moeten bestuderen om de nulhypothese te kunnen verwerpen dat de experimentele overlevingscurve en de controleoverlevingscurve gelijk zijn aan waarschijnlijkheid (macht) .800. De Type I-foutkans geassocieerd met deze test van deze nulhypothese is 0,05. T-testen zullen worden gebruikt om beide groepen te vergelijken.

Thymoglobuline (konijn-antithymocytglobuline) is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van acute cellulaire afstoting. Desalniettemin wordt dit medicijn gedurende ten minste de afgelopen 10 jaar gebruikt als inductiemiddel bij ontvangers van niertransplantaties. Dit komt omdat een inductiemiddel het stoppen van prednison mogelijk maakt bij ontvangers van een niertransplantatie.

Ontwenning van prednison is uitermate belangrijk bij ontvangers van een niertransplantaat, aangezien oude protocollen die langdurig gebruik van prednison mogelijk maakten, de gezondheid op de lange termijn van ontvangers van een niertransplantaat in gevaar brachten. Niet alleen verhoogt prednison aanzienlijk het risico op het ontwikkelen van diabetes en osteoporose, maar het verhoogt ook drastisch het risico op fracturen, wat een veelvoorkomende doodsoorzaak is bij langdurig prednison-niertransplantatiepatiënten.