Низкие дозы тимоглобина у пациентов с трансплантацией почки

Детальный план исследования:

Это запланированное одноцентровое проспективное рандомизированное исследование по оценке безопасности и эффективности низких доз тимоглобулина в качестве индукционного агента у реципиентов почечного трансплантата. Критериями включения будут взрослые реципиенты почечного трансплантата, которые не чувствительны к своим потенциальным донорам. Пациентам, которые согласятся участвовать в исследовании, будет случайным образом назначено либо тимоглобулин в дозе 1,25 мг/кг x 3 дозы, либо 0,75 мг/кг x 3 дозы. Будет 86 запечатанных конвертов для проведения процесса рандомизации. 43 конверта с дозировкой 1,25 мг/кг и остальные 43 конверта с дозировкой 0,75 мг/кг. Исследователи будут последовательно выбирать запечатанные конверты во время процесса рандомизации пациентов. Всем пациентам будет начат наш стандартный режим иммуносупрессии програф/селлсепт и быстрое снижение дозы стероидов. Данные будут получены от каждого пациента в течение одного года после трансплантации.

Во время получения согласия следователи получат следующую информацию:

1. Тип почечного трансплантата (живой или трупный)
2. HLA-соответствие
3. Статус ЦМВ донора и реципиента
4. ВЭБ-статус донора и реципиента
5. Креатинин перед трансплантацией
6. Анализ мочи во время трансплантации
7. Первичное заболевание почек
8. Масса почечного трансплантата
9. ИМТ реципиента и донора
10. Возраст донора и реципиента
11. Пол донора и реципиента
12. Количество лейкоцитов
13. гемоглобин
14. Тромбоциты
15. История инфекций
16. История злокачественных новообразований

Во время каждого визита в клинику исследователи получают следующую информацию:

1. креатинин
2. Анализ мочи
3. Количество лейкоцитов
4. гемоглобин
5. Тромбоциты
6. Вес получателя
7. инфекции
8. Злокачественные новообразования
9. Отчет о биопсии почки, если биопсия была выполнена

В дополнение к лабораториям стандартного лечения исследователи попросят пациентов предоставить нам 7 дополнительных зеленых пробирок, одну фиолетовую пробирку и две красные пробирки, которые будут извлечены во время лабораторий стандартного ухода до трансплантации, через 3 месяца после трансплантации. , 6 месяцев после трансплантации и 12 месяцев после трансплантации. Эти пробирки будут использоваться для измерения клеток CD4, CD8, CD19, CD20, CD68, поскольку считается, что на эти клетки влияет использование тимоглобулина.

Если пациенту предстоит биопсия почечного трансплантата в любое время в течение 12 месяцев исследования, любой избыток ткани может быть использован для окрашивания специальных клеточных маркеров, включая CD4, CD8, CD19, CD20 и CD68.

Критерии включения субъектов: потенциальные взрослые реципиенты почечного трансплантата.

Критерии исключения субъекта: сенсибилизированные реципиенты почечного трансплантата.

Методы статистического анализа, используемые при подготовке отчетов:

Исследователи планируют исследование с 1 контролем на каждого экспериментального субъекта, интервалом накопления 24 единиц времени и дополнительным последующим наблюдением после интервала накопления 12 единиц времени. В предыдущем исследовании медиана времени выживания при контрольном лечении составляла 36 единиц времени. Если истинное отношение рисков (относительный риск) контрольных субъектов по отношению к экспериментальным равно 5, исследователям потребуется изучить 43 подопытных и 43 контрольных субъекта, чтобы иметь возможность отвергнуть нулевую гипотезу о том, что экспериментальные и контрольные кривые выживания равны с вероятность (степень) 0,800. Вероятность ошибки первого рода, связанная с этой проверкой этой нулевой гипотезы, составляет 0,05. T-тесты будут использоваться для сравнения обеих групп.

Тимоглобулин (кроличий антитимоцитарный глобулин) одобрен FDA для лечения острого клеточного отторжения. Тем не менее, по крайней мере, последние 10 лет этот препарат используется в качестве индукционного агента у реципиентов почечного трансплантата. Это связано с тем, что индукционный агент позволяет отменить преднизолон у реципиентов почечного трансплантата.

Отмена преднизолона чрезвычайно важна для реципиентов почечного трансплантата, поскольку старые протоколы, которые допускали длительное использование преднизолона, ставили под угрозу долгосрочное здоровье реципиентов почечного трансплантата. Преднизолон не только заметно увеличивает риск развития диабета и остеопороза, но также резко увеличивает риск переломов, которые являются очень распространенной причиной смертности у реципиентов почечного трансплантата, находящихся на длительном сроке лечения преднизоном.