Thymoglobine à faible dose chez les patients transplantés rénaux

Conception détaillée de l'étude :

Il s'agit d'une étude randomisée prospective monocentrique planifiée évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thymoglobuline à faible dose comme agent d'induction chez les receveurs de greffe rénale. Les critères d'inclusion seront les greffés rénaux adultes qui ne sont pas sensibilisés à leurs donneurs potentiels. Les patients qui acceptent de participer à l'étude seront assignés au hasard soit à la thymoglobuline à 1,25 mg/kg x 3 doses, soit à 0,75 mg/kg x 3 doses. Il y aura 86 enveloppes scellées pour effectuer le processus de randomisation. 43 enveloppes avec un dosage de 1,25 mg/kg et les 43 autres enveloppes avec un dosage de 0,75 mg/kg. Les enquêteurs choisiront séquentiellement les enveloppes scellées au moment du processus de randomisation des patients. Tous les patients commenceront notre régime d'immunosuppression standard de prograf/cellcept et une réduction rapide des stéroïdes. Les données seront obtenues de chaque patient jusqu'à un an après la greffe.

Les enquêteurs obtiendront les informations suivantes au moment du consentement :

1. Type de greffe rénale (vivant vs cadavérique)
2. Appariement HLA
3. Statut CMV du donneur et du receveur
4. Statut EBV du donneur et du receveur
5. Créatinine avant la greffe
6. Analyse d'urine au moment de la greffe
7. Maladie rénale primaire
8. Poids du transplant rénal
9. IMC du receveur et du donneur
10. Âge du donneur et du receveur
11. Sexe du donneur et du receveur
12. Le nombre de globules blancs
13. Hémoglobine
14. Plaquettes
15. Antécédents d'infection
16. Antécédents de malignités

Au cours de chacune des visites à la clinique, les enquêteurs obtiendront les informations suivantes :

1. Créatinine
2. Analyse d'urine
3. Le nombre de globules blancs
4. Hémoglobine
5. Plaquettes
6. Poids du receveur
7. infections
8. Malignités
9. Rapport de biopsie rénale si une biopsie a été réalisée

En plus des laboratoires de soins standards, les enquêteurs demanderont aux patients de nous donner 7 tubes verts supplémentaires, un tube violet et deux tubes rouges qui seront prélevés au moment des laboratoires de soins standards pré-transplantation, 3 mois post-transplantation , 6 mois après la greffe et 12 mois après la greffe. Ces tubes seront utilisés pour mesurer les cellules CD4, CD8, CD19, CD20, CD68 car ce sont des cellules qui sont supposées être affectées par l'utilisation de la thymoglobuline.

Si le patient doit subir une biopsie de transplantation rénale à tout moment au cours des 12 mois de l'étude, tout excès de tissu peut être utilisé pour la coloration de marqueurs cellulaires spéciaux, notamment CD4, CD8, CD19, CD20 et CD68.

Critères d'inclusion des sujets : adultes potentiels receveurs d'une greffe de rein

Critères d'exclusion des sujets : greffés rénaux sensibilisés

Méthodes d'analyse statistique à employer dans la préparation des rapports :

Les chercheurs prévoient une étude avec 1 contrôle par sujet expérimental, un intervalle d'accumulation de 24 unités de temps et un suivi supplémentaire après l'intervalle d'accumulation de 12 unités de temps. Dans une étude précédente, la durée médiane de survie du traitement témoin était de 36 unités de temps. Si le vrai rapport de risque (risque relatif) des sujets témoins par rapport aux sujets expérimentaux est de 5, les enquêteurs devront étudier 43 sujets expérimentaux et 43 sujets témoins pour pouvoir rejeter l'hypothèse nulle selon laquelle les courbes de survie expérimentale et témoin sont égales à probabilité (puissance) .800. La probabilité d'erreur de type I associée à ce test de cette hypothèse nulle est de 0,05. Des tests T seront utilisés pour comparer les deux groupes.

La thymoglobuline (globuline antithymocyte de lapin) est approuvée par la FDA pour le traitement du rejet cellulaire aigu. Néanmoins, depuis au moins les 10 dernières années, ce médicament a été utilisé comme agent d'induction chez les receveurs de greffe rénale. En effet, un agent d'induction permet le sevrage de la prednisone chez les receveurs de greffe rénale.

Le sevrage de la prednisone est extrêmement important chez les greffés rénaux, car les anciens protocoles qui permettaient l'utilisation à long terme de la prednisone compromettaient la santé à long terme des greffés rénaux. Non seulement la prednisone augmente considérablement le risque de développement du diabète et de l'ostéoporose, mais elle augmente également considérablement le risque de fractures, qui est une cause très fréquente de mortalité chez les receveurs de greffe rénale à la prednisone à long terme.