- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01284855
Kahden käärmeen vastamyrkyn annostusohjelman vertailu käärmeen puremien myrkytyksen hoitoon Nepalissa
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kliininen tutkimus kahdesta VINS-polyvalentin antivenom-annoksesta (ATC J06AA03) käärmeen puremien ja neurotoksisten myrkytysten hoitoon Nepalissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Käärmeen puremia pidetään yhtenä suurimmista laiminlyötyistä kansanterveysongelmista trooppisilla alueilla. Niitä esiintyy pääasiassa kehitysmaissa ja ne vaikuttavat pääasiassa köyhiin maaseutuyhteisöihin. Antimyrkyn riittämättömän tarjonnan, jakelun ja saatavuuden lisäksi suuri ongelma on standardoidun ja riittävän hoitoprotokollan puuttuminen. Kliinisissä käytännöissä on merkittäviä eroja, erityisesti mitä tulee antimyrkyn annokseen. Lisäksi antimyrkkyä annetaan usein myös ilman selkeää viittausta myrkytykseen. Kaiken kaikkiaan tämä johtaa niukan ja kalliin resurssin uskomattomaan tuhlaukseen.
Nepalissa käärmeen puremien myrkytyksen hallinnassa ja seurauksissa on suuria eroja. Maan vuonna 2004 julkaistuissa kansallisissa ohjeissa määrätään myrkkyjen vastainen aloitusannos, joka on viisi kertaa pienempi kuin useimpien asiantuntijoiden suosittelema. Kansallisten ohjeiden suosittelema annostus ei perustu tieteelliseen tai kliiniseen näyttöön, ja tällä hetkellä on epäselvyyttä riittävästä annettavasta annoksesta. Jotkut lääkärit noudattavat asiantuntijoiden julkaisemia suosituksia, toiset noudattavat kansallisia ohjeita, mutta useimmille annostus on mielivaltainen. Nämä erot vaikuttavat suoraan sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen ja johtavat kalliin hoidon hukkaan, johon harvalla on varaa.
Tutkimuksen päätavoitteena on selvittää yksiselitteisesti, mikä annostusohjelma on sopivin käärmeen pureman neurotoksisen myrkytyksen hoitoon. Se on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa verrataan käärmeen moniarvoisen antimyrkyn suuria ja pieniä alkuannoksia, jotka tunnetaan myös nimellä Anti Snake Venom Serum (ASVS). 250 käärmeen pureman uhria, joilla on merkkejä neurotoksisesta myrkyllisyydestä, rekisteröidään kahden vuoden aikana kolmeen Etelä-Nepalin terveyskeskukseen. Jokainen osallistuja saa aluksi joko 2 injektiopulloa tai 10 injektiopulloa käärmeen moniarvoista antimyrkkyä. Kuolleisuutta, avustettua hengitystä tarvitsevien potilaiden osuutta ja niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on neurotoksisten oireiden pahenemista ja jotka siksi tarvitsevat lisäannoksia myrkkyä vastaan, verrataan molemmissa käsissä. Myös palautumisen kinetiikkaa ja antimyrkyn kokonaiskulutusta verrataan. Lopuksi arvioidaan antimyrkyn varhaisten ja myöhäisten haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus. Käärmeen puremien myrkytyksen taloudellisia vaikutuksia selvitetään myös mittaamalla suoria ja välillisiä kustannuksia sekä terveyspalveluille että yksittäisille uhreille. Koska käärmeiden puremat vaikuttavat pääasiassa maataloustyöntekijöihin ja lapsiin, niillä on vakavia taloudellisia seurauksia, minkä kansalliset viranomaiset usein jättävät huomiotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Chitwan
-
Bharatpur, Chitwan, Nepal
- Bharatpur Hospital
-
-
Jhapa
-
Charali, Jhapa, Nepal
- Charali snake bite treatment centre
-
Damak, Jhapa, Nepal
- Damak red cross center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Käärmeen puremisen historia; JA
- Ikä ≥ 5 vuotta; JA
- Tietoinen suostumus saatu; JA
- Yksi tai useampi neurotoksisen myrkytyksen merkki
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde ei todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksessa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, jotka ilmaantuvat yli 24 tuntia pureman jälkeen
- Potilaat, jotka tarvitsevat hengitystukea esittelyhetkellä
- Aiheet, joilla on aiemmin ollut myrkyllisiä käärmeen puremia
- Potilaat, jotka ovat jo saaneet antimyrkkyä ennen tutkimuskeskukseen saapumista
- Potilaat, joilla on neurologisia tai lihassairauksia
- Potilaat, joilla tiedetään olevan allergiaa hevosproteiineille
- Potilaat, joilla on todistetusti kyykäärmeet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alhainen aloitusannos
Nämä käsivarret vastaavat Nepalin kansallista protokollaa ja sisältävät aluksi 2 injektiopulloa antimyrkkyä yhden tunnin aikana, mitä seuraa hidas 4 infuusio 4 tunnin aikana.
|
Intialaista silmälasikobraa vastaan suunnattu moniarvoinen antimyrkky (N.
naja), tavallinen intialainen krait (B.
caeruleus), kyykäärme (Echis carinatus) ja Russellin kyykäärme.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Suuri aloitusannos
Nämä käsivarret vastaavat Intian kansallista protokollaa ja sisältävät aluksi 10 antimyrkkypullon antamisen yhden tunnin aikana ja sen jälkeen hitaan suolaliuoksen infuusion 4 tunnin ajan.
|
Intialaista silmälasikobraa vastaan suunnattu moniarvoinen antimyrkky (N.
naja), tavallinen intialainen krait (B.
caeruleus), kyykäärme (Echis carinatus) ja Russellin kyykäärme.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmäpäätepiste: Niiden potilaiden määrä, jotka joko 1) kuolivat tai 2) tarvitsivat avustettua ventilaatiota tai 3) joiden myrkylliset oireet pahenivat sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
Päätepiste on yhdistetty ja sisältää niiden potilaiden määrän, jotka
Neurotoksisuuden paheneminen määritellään kahden uuden neurotoksisen oireen ilmaantumiseksi TAI vakavan neurotoksisen oireen ilmaantumiseksi (esim. gag-refleksin menetys tai paradoksaalinen hengitys) |
Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viimeinen seurantakäynti (6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen)
|
Viimeinen seurantakäynti (6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
Kuolemien määrä
|
Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
|
Annetun antimyrkyn kokonaismäärä
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
|
|
Toipumisen aika
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
Aika terveyskeskukseen saapumisen ja kaikkien neurotoksisten oireiden häviämisen välillä
|
Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
|
Hoidon kokonaiskustannukset
Aikaikkuna: Viimeinen seurantakäynti (6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen)
|
Mukaan lukien suorat (myrkky- ja muut lääkkeet, sairaalahoitokustannukset ja haittatapahtumien hallintakustannukset) ja välilliset kustannukset (menetetyt työpäivät)
|
Viimeinen seurantakäynti (6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen)
|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viimeinen seurantakäynti (6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen)
|
Viimeinen seurantakäynti (6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen)
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsivat avustettua ventilaatiota sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden neurotoksisuus paheni sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: François Chappuis, MD, PhD, University Hospital, Geneva
- Päätutkija: Sanjib Sharma, MD, B. P. K. I. H. S.
- Opintojen puheenjohtaja: David Warrell, MD, PhD, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sharma SK, Alirol E, Ghimire A, Shrestha S, Jha R, Parajuli SB, Shrestha D, Shrestha SJ, Bista A, Warrell D, Kuch U, Chappuis F, Taylor WRJ. Acute Severe Anaphylaxis in Nepali Patients with Neurotoxic Snakebite Envenoming Treated with the VINS Polyvalent Antivenom. J Trop Med. 2019 May 2;2019:2689171. doi: 10.1155/2019/2689171. eCollection 2019.
- Alirol E, Sharma SK, Ghimire A, Poncet A, Combescure C, Thapa C, Paudel VP, Adhikary K, Taylor WR, Warrell D, Kuch U, Chappuis F. Dose of antivenom for the treatment of snakebite with neurotoxic envenoming: Evidence from a randomised controlled trial in Nepal. PLoS Negl Trop Dis. 2017 May 16;11(5):e0005612. doi: 10.1371/journal.pntd.0005612. eCollection 2017 May.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CER 08-192
- SNF IZ70Z0 - 131 223 (OTHER_GRANT: Swiss National Fund)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .