Lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan vaikutus eri afatinibiannosten farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen
torstai 5. joulukuuta 2013 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Farmakokinetiikka, turvallisuus ja erilaisten suun kautta otettavien afatinibiannosten siedettävyys potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin koehenkilöihin - faasi I, kerta-annos, avoin, annoskorotustutkimus sovitetussa ryhmäsuunnitelmassa
Jopa 38 koehenkilöä, joiden tavoitteena oli saada 8 koehenkilöä, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (korkeimmalla afatinibiannoksella), 8 kohtalaista maksan vajaatoimintaa (joko suurimmalla annoksella tai kahdella pienemmällä annoksella) ja 8 tervettä verrokkia kuhunkin näistä kahdesta. ryhmiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kiel, Saksa
- 1200.86.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terveet aiheet:
- Terveet miehet ja naiset täydellisen sairaushistorian mukaan, mukaan lukien fyysinen tarkastus, elintärkeät merkit (verenpaine, pulssi), 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi ja kliiniset laboratoriotutkimukset. Terveiden koehenkilöiden on täytettävä yhteensopivuusperusteet, jotka perustuvat sovitusmenetelmään (vrt. Kohta 3.3).
- Ikä = 18 ja = 75 vuotta
- Painoindeksi = 18,5 ja = 34 kg/m2
- Kreatiniinipuhdistuma >70 ml/min Cockroft & Gaultin mukaan (terveille vapaaehtoisille, vrt. Kohta 10.2)
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti. Maksan vajaatoimintaa sairastavat hepatologin/gastroenterologin määrittämät:
- Miesten ja naisten maksan vajaatoimintaa sairastavat kohteet määritetty Child-Pugh A:ksi luokitellun seulonnan tulosten perusteella; Child-Pugh pisteet 5-6 pistettä tai Child-Pugh B; Child-Pugh pisteet 7-9 pistettä, ks. Kohta 10.2. Child-Pugh-kriteerien on oltava vakaat vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja kokeen aikana.
- Ikä = 18 ja = 75 vuotta
- Painoindeksi = 18,5 ja = 34 kg/m2
- Kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockroft & Gaultin mukaan (maksan vajaatoiminnasta kärsiville henkilöille, vrt. Kohta 10.2)
Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.
Kaikille naisille:
- Postmenopausaaliset naishenkilöt (postmenopausaali määritellään vähintään vuoden kestäneeksi spontaaniksi kuukautisvuoksi [epäilyttävissä tapauksissa tai spontaani amenorrea alle 1 vuoden ikäisenä verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) yli 40 IU/l ja estradiolia alle 30 ng/l, on vahvistava) ) tai riittävä ehkäisy* hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille tutkimuksen aikana ja 2 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, esim. jokin seuraavista: implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen väline, seksuaalinen pidättyvyys vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, kumppani, jolle on tehty vasektomia (vasektomia suoritettu vähintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista) tai kirurginen sterilointi (mukaan lukien kohdunpoisto). Naiset, joilla ei ole vasektoosia kumppania, eivät ole seksuaalisesti pidättyviä tai kirurgisesti steriilejä, joutuvat käyttämään ylimääräistä estemenetelmää (esim. kondomi).
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki merkitykselliset poikkeamat terveistä tiloista (poissuljetut tilat, jotka johtuvat maksan vajaatoiminnasta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Afatinibi ryhmä A, B (2), D
terveille koehenkilöille, lievälle ja kohtalaiselle maksan vajaatoiminnalle potilaille, jotka saavat yhden kerta-annoksen, joka sisältää suurimman annoksen afatinibia
|
1 tabletti kerran qd aamulla
|
|
Kokeellinen: Afatinibi ryhmä B (3), D
terveille koehenkilöille, kohtalaisesti maksan vajaatoiminnalle potilaille, jotka saavat yhden kerta-annoksen, joka sisältää keskimääräisen annoksen afatinibia
|
1 tabletti kerran qd aamulla
|
|
Kokeellinen: Afatinibi ryhmä B (1), D
terveet koehenkilöt, kohtalainen maksan vajaatoiminta saavat yhden kerta-annoksen, joka sisältää pienen annoksen afatinibia
|
1 tabletti kerran qd aamulla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään (AUC0-ääretön)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen ensimmäistä annosta ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AUC0-ääretön edustaa analyytin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaa pinta-alaa plasmassa ajanjaksolla 0 ekstrapoloituna äärettömään
|
30 minuuttia (min) ennen ensimmäistä annosta ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen ensimmäistä annosta ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Cmax edustaa analyytin suurinta mitattua pitoisuutta plasmassa
|
30 minuuttia (min) ennen ensimmäistä annosta ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alainen alue 0 - tz (AUC0-tz)
Aikaikkuna: 30 minuuttia (min) ennen ensimmäistä annosta ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AUC0-tz edustaa plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaa pinta-alaa ajanjaksolla 0:sta viimeisen kvantitatiivisen datapisteen aikaan.
|
30 minuuttia (min) ennen ensimmäistä annosta ja 30 minuuttia, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, kliiniset laboratoriotutkimukset, haittatapahtuma, tutkijan yleinen siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäinen koelääkkeen antaminen 28 päivään asti viimeisen koelääkkeen annon jälkeen
|
Kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratoriotestin (mukaan lukien hematologian, kliinisen kemian, hyytymisen, virtsan analyysin), haittatapahtuman, tutkijan maailmanlaajuisen siedettävyyden kannalta.
Uusia poikkeavia löydöksiä tai lähtötilanteen pahenemista ilmoitettiin haittavaikutuksina.
|
Ensimmäinen koelääkkeen antaminen 28 päivään asti viimeisen koelääkkeen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. helmikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. helmikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. helmikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 31. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1200.86
- 2010-021140-18 (EudraCT-numero: EudraCT)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .