Influencia de la insuficiencia hepática leve y moderada en la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de varias dosis de afatinib
5 de diciembre de 2013 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de diferentes dosis orales de afatinib, en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada en comparación con sujetos sanos: un estudio de fase I, de dosis única, abierto, de escalada de dosis en un diseño de grupo emparejado
Se ingresaron hasta 38 sujetos con el objetivo de ingresar 8 sujetos con insuficiencia hepática leve (con la dosis más alta de afatinib), 8 sujetos con insuficiencia hepática moderada (con la dosis más alta o dos dosis más bajas) y 8 controles sanos emparejados para cada uno de estos dos grupos
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kiel, Alemania
- 1200.86.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos sanos:
- Varones y mujeres sanos según historia clínica completa, incluyendo examen físico, signos vitales (Presión Arterial, Pulso), Electrocardiograma de 12 derivaciones y exámenes de laboratorio clínico. Los sujetos sanos deben cumplir los criterios de emparejamiento basados en el enfoque de emparejamiento (cf. apartado 3.3).
- Edad =18 y =75 años
- Índice de Masa Corporal =18,5 y =34 kg/m2
- Aclaramiento de creatinina >70 ml/min según Cockroft & Gault (para voluntarios sanos, cf. Sección 10.2)
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la legislación local. Sujetos con insuficiencia hepática según lo determine un hepatólogo/gastroenterólogo:
- Sujetos masculinos y femeninos con insuficiencia hepática determinados por los resultados del cribado clasificados como Child-Pugh A; Puntuación de Child-Pugh de 5-6 puntos o como Child-Pugh B; Puntuación de Child-Pugh de 7-9 puntos, cf. Sección 10.2. Los criterios de Child-Pugh deben permanecer estables durante al menos 3 meses antes de la selección y durante el ensayo.
- Edad =18 y =75 años
- Índice de Masa Corporal =18,5 y =34 kg/m2
- Depuración de creatinina >40 ml/min según Cockroft & Gault (para sujetos con insuficiencia hepática, cf. Sección 10.2)
Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la legislación local.
Para todas las mujeres:
- Mujeres posmenopáusicas (posmenopáusicas definidas como al menos 1 año de amenorrea espontánea [en casos cuestionables o amenorrea espontánea menor de 1 año, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea por encima de 40 UI/l y estradiol por debajo de 30 ng/l es confirmatoria] ) o anticoncepción adecuada* para mujeres en edad fértil durante el estudio y hasta 2 meses después de la finalización del estudio, p. cualquiera de los siguientes: implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU (dispositivo intrauterino), abstinencia sexual durante al menos 1 mes antes de la primera administración del fármaco del estudio, pareja vasectomizada (vasectomía realizada al menos 1 año antes de la inscripción) o esterilización quirúrgica (incluida la histerectomía). Las mujeres que no tienen una pareja vasectomizada, que no son sexualmente abstinentes o quirúrgicamente estériles deben usar un método de barrera adicional (p. condón).
Criterio de exclusión:
Cualquier desviación relevante de las condiciones saludables (condiciones excluidas causadas por insuficiencia hepática)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Afatinib Grupo A, B (2), D
sujetos sanos, sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada para recibir un tratamiento de dosis única que contiene la dosis más alta de afatinib
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1 tableta, una vez qd en la mañana
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Experimental: Afatinib Grupo B (3), D
sujetos sanos, sujetos con insuficiencia hepática moderada para recibir un tratamiento de dosis única que contiene la dosis media de afatinib
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1 tableta, una vez qd en la mañana
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Experimental: Afatinib Grupo B (1), D
sujetos sanos, sujetos con insuficiencia hepática moderada para recibir un tratamiento de dosis única que contiene la dosis baja de afatinib
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1 tableta, una vez qd en la mañana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de 0 a infinito (AUC0-infinito)
Periodo de tiempo: 30 minutos (min) antes de la primera dosis y 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h después de la primera dosis
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AUC0-infinito representa el área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo de 0 extrapolado a infinito
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30 minutos (min) antes de la primera dosis y 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h después de la primera dosis
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Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 30 minutos (min) antes de la primera dosis y 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h después de la primera dosis
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Cmax representa la concentración máxima medida del analito en plasma
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30 minutos (min) antes de la primera dosis y 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h después de la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de 0 a tz (AUC0-tz)
Periodo de tiempo: 30 minutos (min) antes de la primera dosis y 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h después de la primera dosis
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AUC0-tz representa el área bajo la curva de concentración-tiempo del analito en plasma durante el intervalo de tiempo desde 0 hasta el momento del último punto de datos cuantificable
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30 minutos (min) antes de la primera dosis y 30 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h después de la primera dosis
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Anomalías clínicamente relevantes para examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico, evento adverso, tolerabilidad global del investigador
Periodo de tiempo: Primera administración del medicamento de prueba hasta 28 días después de la última administración del medicamento de prueba
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Anomalías clínicamente relevantes para el examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, prueba de laboratorio clínico (incluyendo hematología, química clínica, coagulación, análisis de orina), evento adverso, tolerabilidad global del investigador.
Los nuevos hallazgos anormales o el empeoramiento de las condiciones iniciales se informaron como eventos adversos.
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Primera administración del medicamento de prueba hasta 28 días después de la última administración del medicamento de prueba
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
31 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2013
Última verificación
1 de agosto de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1200.86
- 2010-021140-18 (Número EudraCT: EudraCT)
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