Invloed van milde en matige leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses afatinib

Inclusiecriteria:

Gezonde onderwerpen:

1. Gezonde mannen en vrouwen volgens een volledige medische geschiedenis, inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag), 12-afleidingen elektrocardiogram en klinische laboratoriumtests. De gezonde proefpersonen moeten voldoen aan de matchingscriteria op basis van de matchingsbenadering (vgl. paragraaf 3.3).
2. Leeftijd =18 en =75 jaar
3. Body Mass Index =18,5 en =34 kg/m2
4. Creatinineklaring >70 ml/min volgens Cockroft & Gault (voor gezonde vrijwilligers, cf. Paragraaf 10.2)
5. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving. Patiënten met leverinsufficiëntie zoals bepaald door een hepatoloog/gastro-enteroloog:
6. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met leverfunctiestoornis bepaald door resultaten van screening geclassificeerd als Child-Pugh A; Child-Pugh-score van 5-6 punten of als Child-Pugh B; Child-Pugh-score van 7-9 punten, vgl. Paragraaf 10.2. De criteria van Child-Pugh moeten stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek.
7. Leeftijd =18 en =75 jaar
8. Body Mass Index =18,5 en =34 kg/m2
9. Creatinineklaring >40 ml/min volgens Cockroft & Gault (voor proefpersonen met leverfunctiestoornis, cf. Paragraaf 10.2)

10. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving.

    Voor alle vrouwen:

11. Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen (postmenopauzaal gedefinieerd als ten minste 1 jaar spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen of spontane amenorroe minder dan 1 jaar is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) boven 40 IE/l en oestradiol onder 30 ng/l bevestigend] ) of adequate anticonceptie* voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek en tot 2 maanden na voltooiing van het onderzoek, b.v. een van de volgende: implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje (spiraaltje), seksuele onthouding gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, gesteriliseerde partner (vasectomie uitgevoerd ten minste 1 jaar voorafgaand aan inschrijving), of chirurgische sterilisatie (inclusief hysterectomie). Vrouwtjes die geen gesteriliseerde partner hebben, niet seksueel abstinent of chirurgisch steriel zijn, moeten een extra barrièremethode gebruiken (bijv. condoom).

Uitsluitingscriteria:

Elke relevante afwijking van gezonde aandoeningen (uitgesloten aandoeningen veroorzaakt door leverfunctiestoornis)