Az enyhe és közepes fokú májkárosodás hatása az afatinib különböző dózisainak farmakokinetikájára, biztonságosságára és tolerálhatóságára

Bevételi kritériumok:

Egészséges témák:

1. Egészséges hímek és nőstények teljes kórtörténete szerint, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket (vérnyomás, pulzusszám), 12 elvezetéses elektrokardiogramot és klinikai laboratóriumi vizsgálatokat. Az egészséges alanyoknak meg kell felelniük az illesztési megközelítésen alapuló illeszkedési kritériumoknak (vö. 3.3. szakasz).
2. Életkor =18 és =75 év
3. Testtömegindex =18,5 és =34 kg/m2
4. Kreatinin-clearance >70 ml/perc a Cockroft & Gault szerint (egészséges önkéntesekre, vö. 10.2. szakasz)
5. A helyes klinikai gyakorlattal és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás a vizsgálatba való felvétel előtt. Hepatológus/gasztroenterológus által megállapított májkárosodott személyek:
6. Férfi és női májkárosodásban szenvedő alanyok a Child-Pugh A besorolású szűrés eredményei alapján; Child-Pugh pontszám 5-6 pont vagy Child-Pugh B; Child-Pugh 7-9 pont, vö. 10.2. A Child-Pugh kritériumoknak stabilnak kell lenniük legalább 3 hónapig a szűrés előtt és a vizsgálat alatt.
7. Életkor =18 és =75 év
8. Testtömegindex =18,5 és =34 kg/m2
9. Kreatinin-clearance >40 ml/perc a Cockroft & Gault szerint (májkárosodásban szenvedő betegeknél, vö. 10.2. szakasz)

10. A helyes klinikai gyakorlattal és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás a vizsgálatba való felvétel előtt.

    Minden nőnek:

11. Posztmenopauzás női alanyok (a posztmenopauzában legalább 1 éves spontán amenorrhoea definiálható [kérdéses esetekben vagy 1 év alatti spontán amenorrhoea esetén a vérminta 40 NE/l feletti tüszőstimuláló hormonnal (FSH) és 30 ng/l alatti ösztradiol megerősítő jellegű] ) vagy megfelelő fogamzásgátlás* fogamzóképes korú női alanyok számára a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 2 hónapig, pl. a következők bármelyike: implantátumok, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, IUD (intrauterin eszköz), szexuális absztinencia legalább 1 hónapig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, vazectomiás partner (vazectomia a felvétel előtt legalább 1 évvel) vagy műtéti sterilizálás (beleértve a méheltávolítást is). Azoknak a nőknek, akiknek nincs vazektómázott partnerük, nem absztinensek vagy műtétileg sterilek, további barrier módszert kell alkalmazniuk (pl. óvszer).

Kizárási kritériumok:

Bármilyen lényeges eltérés az egészséges állapottól (kizárt májkárosodás okozta állapotok)