Inverkan av lätt och måttligt nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för olika doser av afatinib
5 december 2013 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för olika orala doser av afatinib, hos försökspersoner med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner - en fas I, endos, öppen, dosökningsstudie i en matchad gruppdesign
Upp till 38 försökspersoner deltog med målet att gå in i 8 försökspersoner med mild leverinsufficiens (vid högsta dosen av afatinib), 8 försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (med antingen högsta dos eller två lägre doser) och 8 friska matchade kontroller till var och en av dessa två grupper.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
35
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kiel, Tyskland
- 1200.86.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Friska ämnen:
- Friska män och kvinnor enligt en fullständig medicinsk historia, inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck, puls), 12-avledningselektrokardiogram och kliniska laboratorietester. De friska försökspersonerna måste uppfylla matchningskriterierna baserat på matchningsmetoden (jfr. Avsnitt 3.3).
- Ålder =18 och =75 år
- Body Mass Index =18,5 och =34 kg/m2
- Kreatininclearance >70 ml/min enligt Cockroft & Gault (för friska frivilliga, jfr. Avsnitt 10.2)
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med god klinisk praxis och lokal lagstiftning. Patienter med nedsatt leverfunktion enligt bedömning av en hepatolog/gastroenterolog:
- Manliga och kvinnliga patienter med nedsatt leverfunktion fastställts av resultat av screening klassificerade som Child-Pugh A; Child-Pugh poäng på 5-6 poäng eller som Child-Pugh B; Child-Pugh poäng på 7-9 poäng, jfr. Avsnitt 10.2. Child-Pugh-kriterierna måste vara stabila i minst 3 månader före screening och under prövningen.
- Ålder =18 och =75 år
- Body Mass Index =18,5 och =34 kg/m2
- Kreatininclearance >40 ml/min enligt Cockroft & Gault (för patienter med nedsatt leverfunktion, jfr. Avsnitt 10.2)
Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med god klinisk praxis och lokal lagstiftning.
För alla kvinnor:
- Postmenopausala kvinnliga försökspersoner (postmenopausal definierad som minst 1 år av spontan amenorré [i tvivelaktiga fall eller spontan amenorré under 1 år är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) över 40 IE/l och östradiol under 30 ng/l bekräftande] ) eller adekvat preventivmedel* för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder under studien och fram till 2 månader efter studiens slutförande, t.ex. något av följande: implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, spiral (intrauterin enhet), sexuell avhållsamhet i minst 1 månad före första studieläkemedlets administrering, vasektomierad partner (vasektomi utförd minst 1 år före inskrivningen) eller kirurgisk sterilisering (inklusive hysterektomi). Kvinnor, som inte har en vasektomerad partner, inte är sexuellt abstinenta eller kirurgiskt sterila måste använda en ytterligare barriärmetod (t. kondom).
Exklusions kriterier:
Alla relevanta avvikelser från friska tillstånd (exkluderade tillstånd orsakade av nedsatt leverfunktion)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Afatinib Grupp A, B (2), D
friska försökspersoner, lindrigt och måttligt nedsatt leverfunktion ska få en engångsdosbehandling innehållande den högsta dosen afatinib
|
1 tablett, en gång qd på morgonen
|
|
Experimentell: Afatinib Grupp B (3), D
friska försökspersoner, måttligt nedsatt leverfunktion som får en engångsdosbehandling innehållande medeldosen avatinib
|
1 tablett, en gång qd på morgonen
|
|
Experimentell: Afatinib Grupp B (1), D
friska försökspersoner, måttligt nedsatt leverfunktion som får en engångsdosbehandling innehållande den låga dosen afatinib
|
1 tablett, en gång qd på morgonen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under kurva från 0 till oändligt (AUC0-oändligt)
Tidsram: 30 minuter (min) före första doseringen och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h efter första doseringen
|
AUC0-oändlighet representerar arean under koncentration-tidkurvan för analyten i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt
|
30 minuter (min) före första doseringen och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h efter första doseringen
|
|
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: 30 minuter (min) före första doseringen och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h efter första doseringen
|
Cmax representerar den maximala uppmätta koncentrationen av analyten i plasma
|
30 minuter (min) före första doseringen och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h efter första doseringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under Curve Från 0 till tz (AUC0-tz)
Tidsram: 30 minuter (min) före första doseringen och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h efter första doseringen
|
AUC0-tz representerar arean under koncentration-tid-kurvan för analyten i plasma över tidsintervallet från 0 till tiden för den sista kvantifierbara datapunkten
|
30 minuter (min) före första doseringen och 30 minuter, 1 timme (h), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 h, 48 h, 72 h, 96 h, 120 h, 144 h, 168 h, 240 h efter första doseringen
|
|
Kliniskt relevanta abnormiteter för fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester, biverkningar, utredarens globala tolerabilitet
Tidsram: Första administrering av provläkemedel fram till 28 dagar efter sista administrering av provläkemedel
|
Kliniskt relevanta abnormiteter för fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniskt laboratorietest (inklusive hematologi, klinisk kemi, koagulation, urinanalys), biverkning, utredarens globala tolerabilitet.
Nya onormala fynd eller försämring av baslinjetillstånd rapporterades som biverkningar.
|
Första administrering av provläkemedel fram till 28 dagar efter sista administrering av provläkemedel
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2011
Första postat (Uppskatta)
17 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
31 december 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2013
Senast verifierad
1 augusti 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1200.86
- 2010-021140-18 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .