Влияние легких и умеренных нарушений функции печени на фармакокинетику, безопасность и переносимость различных доз афатиниба
5 декабря 2013 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Фармакокинетика, безопасность и переносимость различных пероральных доз афатиниба у субъектов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению со здоровыми субъектами — открытое исследование I фазы с однократным введением дозы с повышением дозы в согласованной группе
До 38 субъектов были включены с целью включения 8 субъектов с легким нарушением функции печени (при максимальной дозе афатиниба), 8 субъектов с умеренным нарушением функции печени (либо при максимальной дозе, либо при двух более низких дозах) и 8 здоровых контрольных групп для каждого из этих двух группы.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kiel, Германия
- 1200.86.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Здоровые предметы:
- Здоровые мужчины и женщины в соответствии с полным анамнезом, включая физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса), электрокардиограмму в 12 отведениях и клинические лабораторные анализы. Здоровые субъекты должны соответствовать критериям соответствия, основанным на подходе соответствия (см. Раздел 3.3).
- Возраст =18 и =75 лет
- Индекс массы тела =18,5 и =34 кг/м2
- Клиренс креатинина >70 мл/мин по Кокрофту и Голту (для здоровых добровольцев см. Раздел 10.2)
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством. Субъекты с нарушением функции печени по определению гепатолога/гастроэнтеролога:
- Субъекты мужского и женского пола с нарушением функции печени, определенные по результатам скрининга, классифицируются как А по Чайлд-Пью; оценка по Чайлд-Пью 5-6 баллов или по шкале Чайлд-Пью B; Оценка по Чайлд-Пью 7-9 баллов, ср. Раздел 10.2. Критерии Чайлда-Пью должны быть стабильными в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и во время исследования.
- Возраст =18 и =75 лет
- Индекс массы тела =18,5 и =34 кг/м2
- Клиренс креатинина >40 мл/мин по Кокрофту и Голту (для пациентов с нарушением функции печени, ср. Раздел 10.2)
Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством.
Для всех женщин:
- Субъекты женского пола в постменопаузе (постменопауза определяется как спонтанная аменорея в течение как минимум 1 года [в сомнительных случаях или спонтанная аменорея менее 1 года подтверждающим является образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) выше 40 МЕ/л и эстрадиола ниже 30 нг/л] ) или адекватная контрацепция* для женщин детородного возраста во время исследования и в течение 2 месяцев после завершения исследования, например. любое из следующего: имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, ВМС (внутриматочная спираль), половое воздержание в течение не менее 1 месяца до первого введения исследуемого препарата, вазэктомия партнера (вазэктомия выполнена не менее чем за 1 год до включения) или хирургическая стерилизация (включая гистерэктомию). Женщинам, у которых нет партнера, подвергшегося вазэктомии, которые не воздерживаются от половой жизни или хирургически бесплодны, необходимо использовать дополнительный барьерный метод (например, презерватив).
Критерий исключения:
Любое существенное отклонение от здоровых условий (за исключением состояний, вызванных нарушением функции печени)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа афатиниба A, B (2), D
здоровые субъекты, субъекты с легкими и умеренными нарушениями функции печени, получающие однократное лечение, содержащее самую высокую дозу афатиниба
|
1 таблетка один раз в день утром
|
|
Экспериментальный: Афатиниб Группа B (3), D
здоровые субъекты, субъекты с умеренным нарушением функции печени, получающие однократное лечение, содержащее среднюю дозу афатиниба
|
1 таблетка один раз в день утром
|
|
Экспериментальный: Афатиниб Группа B (1), D
здоровые субъекты, субъекты с умеренным нарушением функции печени, получающие однократное лечение, содержащее низкую дозу афатиниба
|
1 таблетка один раз в день утром
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой от 0 до бесконечности (AUC0-бесконечность)
Временное ограничение: 30 минут (мин) до первой дозы и 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч, 168 ч, 240 ч после первого введения
|
AUC0-бесконечность представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени в интервале времени от 0, экстраполированного до бесконечности.
|
30 минут (мин) до первой дозы и 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч, 168 ч, 240 ч после первого введения
|
|
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: 30 минут (мин) до первой дозы и 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч, 168 ч, 240 ч после первого введения
|
Cmax представляет собой максимальную измеренную концентрацию аналита в плазме.
|
30 минут (мин) до первой дозы и 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч, 168 ч, 240 ч после первого введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой От 0 до tz (AUC0-tz)
Временное ограничение: 30 минут (мин) до первой дозы и 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч, 168 ч, 240 ч после первого введения
|
AUC0-tz представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации аналита в плазме от времени в интервале времени от 0 до момента последней количественно определяемой точки данных.
|
30 минут (мин) до первой дозы и 30 минут, 1 час (ч), 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 144 ч, 168 ч, 240 ч после первого введения
|
|
Клинически значимые аномалии при физикальном обследовании, показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, клинические лабораторные тесты, нежелательное явление, общая переносимость исследователем
Временное ограничение: Первое введение пробного препарата в течение 28 дней после последнего введения пробного препарата.
|
Клинически значимые аномалии физического осмотра, показатели жизнедеятельности, электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, клинические лабораторные тесты (включая гематологию, клиническую биохимию, коагуляцию, анализ мочи), нежелательные явления, общая переносимость исследователем.
Новые аномальные результаты или ухудшение исходных условий были зарегистрированы как нежелательные явления.
|
Первое введение пробного препарата в течение 28 дней после последнего введения пробного препарата.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
31 декабря 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2013 г.
Последняя проверка
1 августа 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1200.86
- 2010-021140-18 (Номер EudraCT: EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .