Påvirkning av lett og moderat nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til ulike doser afatinib
5. desember 2013 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av forskjellige orale doser av afatinib, hos personer med lett til moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske forsøkspersoner - en fase I, enkeltdose, åpen, doseeskaleringsstudie i et matchet gruppedesign
Opptil 38 forsøkspersoner deltok med sikte på å gå inn i 8 forsøkspersoner med lett nedsatt leverfunksjon (ved høyeste dose av afatinib), 8 forsøkspersoner med moderat nedsatt leverfunksjon (ved enten høyeste dose eller to lavere doser) og 8 friske matchede kontroller til hver av disse to grupper.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kiel, Tyskland
- 1200.86.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Sunne fag:
- Friske menn og kvinner i henhold til en fullstendig medisinsk historie, inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk, pulsfrekvens), 12-avlednings elektrokardiogram og kliniske laboratorietester. De friske forsøkspersonene må oppfylle samsvarskriteriene basert på matchingstilnærmingen (jf. avsnitt 3.3).
- Alder =18 og =75 år
- Kroppsmasseindeks =18,5 og =34 kg/m2
- Kreatininclearance >70 ml/min i henhold til Cockroft & Gault (for friske frivillige, jfr. Del 10.2)
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning. Personer med nedsatt leverfunksjon som bestemt av en hepatolog/gastroenterolog:
- Mannlige og kvinnelige personer med nedsatt leverfunksjon bestemt av resultater av screening klassifisert som Child-Pugh A; Child-Pugh score på 5-6 poeng eller som Child-Pugh B; Child-Pugh score på 7-9 poeng, jfr. Avsnitt 10.2. Child-Pugh-kriteriene må være stabile i minst 3 måneder før screening og under forsøket.
- Alder =18 og =75 år
- Kroppsmasseindeks =18,5 og =34 kg/m2
- Kreatininclearance >40 ml/min i henhold til Cockroft & Gault (for personer med nedsatt leverfunksjon, jfr. Del 10.2)
Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning.
For alle kvinner:
- Postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner (postmenopausal definert som minst 1 år med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller eller spontan amenoré under 1 år er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) over 40 IE/l og østradiol under 30 ng/l bekreftet] ) eller adekvat prevensjon* for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder under studien og inntil 2 måneder etter studiens fullføring, f.eks. noen av følgende: implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, spiral (intrauterin enhet), seksuell avholdenhet i minst 1 måned før første studielegemiddeladministrering, vasektomisert partner (vasektomi utført minst 1 år før registrering) eller kirurgisk sterilisering (inkludert hysterektomi). Kvinner som ikke har en vasektomisert partner, ikke er seksuelt avholdende eller kirurgisk sterile, må bruke en ekstra barrieremetode (f. kondom).
Ekskluderingskriterier:
Eventuelle relevante avvik fra sunne forhold (ekskludert tilstander forårsaket av nedsatt leverfunksjon)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Afatinib-gruppe A, B (2), D
friske personer, mildt og moderat nedsatt leverfunksjon skal få én enkeltdosebehandling som inneholder den høyeste dosen afatinib
|
1 tablett, en gang qd om morgenen
|
|
Eksperimentell: Afatinib gruppe B (3), D
friske forsøkspersoner, moderat nedsatt leverfunksjon får én enkeltdosebehandling som inneholder middels dose afatinib
|
1 tablett, en gang qd om morgenen
|
|
Eksperimentell: Afatinib gruppe B (1), D
friske forsøkspersoner, moderat nedsatt leverfunksjon får én enkeltdosebehandling som inneholder den lave dosen afatinib
|
1 tablett, en gang qd om morgenen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurve fra 0 til uendelig (AUC0-uendelig)
Tidsramme: 30 minutter (min) før første dosering og 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 36 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 240 t etter første dosering
|
AUC0-uendelighet representerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven til analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig
|
30 minutter (min) før første dosering og 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 36 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 240 t etter første dosering
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 30 minutter (min) før første dosering og 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 36 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 240 t etter første dosering
|
Cmax representerer den maksimalt målte konsentrasjonen av analytten i plasma
|
30 minutter (min) før første dosering og 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 36 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 240 t etter første dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurve fra 0 til tz (AUC0-tz)
Tidsramme: 30 minutter (min) før første dosering og 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 36 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 240 t etter første dosering
|
AUC0-tz representerer arealet under konsentrasjon-tid-kurven til analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til tidspunktet for det siste kvantifiserbare datapunktet
|
30 minutter (min) før første dosering og 30 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 36 t, 48 t, 72 t, 96 t, 120 t, 144 t, 168 t, 240 t etter første dosering
|
|
Klinisk relevante abnormaliteter for fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG, kliniske laboratorietester, bivirkning, etterforskerens globale tolerabilitet
Tidsramme: Første administrasjon av prøvemedisin inntil 28 dager etter siste administrasjon av prøvemedisin
|
Klinisk relevante abnormaliteter for fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), klinisk laboratorietest (inkludert hematologi, klinisk kjemi, koagulasjon, urinanalyse), bivirkning, etterforskerens globale tolerabilitet.
Nye unormale funn eller forverring av grunnlinjetilstander ble rapportert som uønskede hendelser.
|
Første administrasjon av prøvemedisin inntil 28 dager etter siste administrasjon av prøvemedisin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2011
Først lagt ut (Anslag)
17. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
31. desember 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1200.86
- 2010-021140-18 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .