Gemsitabiini-erlotinibin ja gemsitabiini-erlotinibi-kapesitabiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä (GECA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
2. Pystyy tutkijan mielestä suorittamaan tutkimuksen menettelyt ja selvitykset
3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
4. ECOG 0-2
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
6. Potilaat, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma TNM-luokituksen 7. painoksen jälkeen
7. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooman diagnoosi
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan
9. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen haimasyövän hoitoon Adjuvanttikemoterapia vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista on sallittu. Potilaiden, jotka saavat neoadjuvanttia kemoterapiaa, on oltava hoidossa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen saapumista. Aikaisempaan hoitoon liittyvät toksisuusongelmat on ratkaistava ennen ilmoittautumista. Taudin eteneminen (metastaattinen sairaus) on vahvistettava adjuvanttihoidon jälkeen

10. Riittävä luuytimen toiminta määritetään:

    • Hemoglobiini: ≥ 9 g/dl. (potilaat, joiden hemoglobiini on < 9 g/dl, voidaan siirtää ennen tutkimukseen ottamista)
    • Verihiutaleet: ≥ 100 x 109/l
    • Absoluuttinen neutrofiilitili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittävät:

    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja. Potilailla, joiden maksametastaasi on ≤ 5 x LSN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x LSN tai ≤ 5 x LSN potilailla, joilla on maksametastaasi. Potilailla, joiden luumetastaasi on ≤ 10 x LSN

12. Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittävät:

    • Kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavalla ≥ 50,0 ml/min
13. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan naisia, joilla on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta. Myös tässä tutkimuksessa mukana olevien miesten ja naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä laitetta, oraalista ehkäisyä tai kaksoisestemenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen ja vähintään 6 kuukauden kuluttua hoidon tai viimeisen annoksen päättymisestä sen mukaan, kumpi tulee ensin
14. Potilaille ei saa olla tehty suurta kirurgista toimenpidettä 4 viikon aikana ennen tutkimushoitoa. Leikkaushaavan tulee olla täysin parantunut

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallinen haimasyöpä (vaihe IA-IIB) tai paikallisesti edennyt syöpä (vaihe III) TNM:n 7. painoksen luokituksen mukaisesti. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, joka uusiutuu paikallisen tai edenneen taudin diagnoosin jälkeen, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen
2. Haiman endokriininen kasvain ja ampullooma
3. Todisteet karsinomatoosin aivokalvontulehduksesta tai aivometastaasista. Jos kliinisesti epäillään aivojen etäpesäkkeitä, aivojen TAC/MR on tehtävä 4 viikkoa ennen sisällyttämistä.
4. Primaariset kasvaimet kehittyivät 5 vuotta ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan karsinoomaa tai ihon basosellulaarista syöpää, joka oli asianmukaisesti hoidettu

5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (aktiivinen):

   • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen paine > 150 mg Hg ja/tai diastolinen paine > 100 mm Hg toistuvissa painemittauksissa)
   • Aivoverenkiertohäiriö / iktus (≤ 6 viikkoa ennen sisällyttämistä)
   • Sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen sisällyttämistä)
   • Epästabiili angina
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (aste II tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) jälkeen)
   • Hoitoa vaativa vakava sydämen rytmihäiriö
6. Merkittäviä oftalmologisia poikkeavuuksia
7. Dihydropyrimidiini-dehydrogenaasin (DPD) puute
8. Ei pysty ottamaan suun kautta otettavaa lääkettä. Aiempi kirurginen prosessi, joka vaikuttaa imeytymiseen tai vaatii suonensisäistä ruokintaa tai parenteraalista ravintoa lipideillä
9. Raskaana oleville naisille tai imetyksen aikana
10. Antineoplastinen hoito (kemoterapia, hormonihoito, sädehoito, leikkaus, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) 4 viikkoa ennen sisällyttämistä
11. Aiempi hoito kapesitabiinilla tai EGFR-estäjillä
12. Aineenvaihduntasairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen hoitoa
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (gemsitabiini, erlotinibi, kapesitabiini) tai 5-fluorourasiilille ja fluoropyrimidiineille
14. Nykyinen infektioaste ≥ 2 (CTCAE)
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai krooninen hepatiitti B- tai C-viruksen aiheuttama infektio tai vaikea hallitsematon väliaikainen infektio tai muut vakavat hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet
16. Lääketieteelliset, psykologiset, psykiatriset tai sosiologiset tilat, jotka haittaisivat potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten arviointiin
17. Nykyinen tai 30 päivää ennen tutkimushoitoa toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistumista toiseen tutkimukseen