Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van gemcitabine-erlotinib versus gemcitabine-erlotinib-capecitabine bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker (GECA)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
2. In staat, naar de mening van de onderzoeker, om de procedures en verkenningen van het onderzoek uit te voeren
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. ECOG 0-2
5. Levensverwachting ≥ 12 weken
6. Patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas, volgens de 7e editie van de TNM-classificatie
7. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de pancreas
8. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria versie 1.1
9. Geen eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde alvleesklierkanker Adjuvante chemotherapie ten minste 6 maanden voor inschrijving is toegestaan. Patiënten die neoadjuvante chemotherapie ondergaan, moeten de behandeling ten minste 4 weken voor deelname aan de studie hebben afgerond. Toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen moeten vóór inschrijving zijn opgelost. Progressie van de ziekte (gemetastaseerde ziekte) moet worden bevestigd na adjuvante behandeling

10. Adequate beenmergfunctie zoals bepaald door:

    • Hemoglobine: ≥ 9 g/dL. (patiënten met hemoglobine < 9 g/dL kunnen een transfusie krijgen voordat ze in het onderzoek worden opgenomen)
    • Bloedplaatjes: ≥ 100 x 109/L
    • Absoluut neutrofielenaccount (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Adequate leverfunctie, zoals bepaald door:

    • Serumbilirubine ≤ 1,5 x LSN
    • ASAT, ALAT ≤ 2,5 x LSN bij patiënten zonder levermetastasen. Bij patiënten met levermetastasen ≤ 5 x LSN
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x LSN of ≤ 5 x LSN bij patiënten met levermetastasen. Bij patiënten met botmetastasen ≤ 10 x LSN

12. Adequate nierfunctie, zoals bepaald door:

    • Creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft-Gault ≥ 50,0 ml/min
13. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die ten minste 12 maanden amenorroe zijn. Ook moeten zowel mannen als vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek adequate anticonceptie gebruiken (bijv. onthouding, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrièremethode of chirurgisch steriel zijn), te beginnen bij de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling of de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
14. Patiënten mogen binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan. De operatiewond moet volledig genezen zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Lokale alvleesklierkanker (stadium IA-IIB) of lokaal gevorderde kanker (stadium III), volgens de TNM 7e editie-classificatie. Patiënten met gemetastaseerde ziekte die terugvallen na de initiële diagnose van lokale of vergevorderde ziekte zouden in deze studie kunnen worden opgenomen
2. Pancreas endocriene tumor en ampulloma
3. Bewijs van carcinomatose meningitis of hersenmetastase. Bij klinische verdenking op hersenmetastasen is het verplicht om 4 weken voor opname een hersen-TAC/MR uit te voeren.
4. Primaire tumoren ontwikkelden zich 5 jaar voorafgaand aan opname, behalve in situ cervixcarcinoom of basocellulaire huidkanker die op de juiste manier zijn behandeld

5. Hart- en vaatziekten klinisch significant (actief):

   • Niet-gecontroleerde arteriële hypertensie (systolische druk > 150 mg Hg en/of diastolische druk > 100 mm Hg bij herhaalde drukmetingen)
   • Cerebrovasculair accident/ictus (≤ 6 weken voor opname)
   • Myocardinfarct (≤ 6 maanden voor opname)
   • Instabiele angina
   • Congestieve hartinsufficiëntie (graad II of hoger volgens de New York Heart Association (NYHA)
   • Ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
6. Significante oftalmologische afwijkingen
7. Tekort aan dihydropyrimidine-dehydrogenase (DPD)
8. Kan geen oraal medicijn innemen. Eerder chirurgisch proces dat de absorptie beïnvloedt of de noodzaak van intraveneuze voeding of parenterale voeding met lipiden maakt
9. Zwangere vrouwen of in de lactatieperiode
10. Antineoplastische behandeling (chemotherapie, hormonale behandeling, radiotherapie, operatie, biologische therapie of tumorembolisatie) 4 weken voor opname
11. Eerdere behandeling met capecitabine of EGFR-remmer
12. Stofwisselingsziekte of enige andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling in studie zou kunnen verstoren
13. Bekende overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel (gemcitabine, erlotinib, capecitabine) of voor 5-fluorouracil en fluoropyrimidines
14. Huidige infectiegraad ≥ 2 (CTCAE)
15. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of chronische infectie met het hepatitis B- of C-virus, of ernstige ongecontroleerde bijkomende infectie of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten
16. Medische, psychologische, psychiatrische of sociologische aandoeningen die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de beoordeling van de resultaten zouden kunnen belemmeren
17. Huidig ​​of 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander onderzoek