Исследование безопасности и эффективности гемцитабин-эрлотиниб по сравнению с гемцитабин-эрлотиниб-капецитабин у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (GECA)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
2. Способен, по мнению исследователя, выполнять процедуры и исследования исследования
3. Возраст ≥ 18 лет
4. ЭКОГ 0-2
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
6. Пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы по 7-му изданию классификации TNM
7. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы
8. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1
9. Отсутствие предшествующего системного лечения метастатического рака поджелудочной железы Адъювантная химиотерапия не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование разрешена. Пациенты, получающие неоадъювантную химиотерапию, должны завершить лечение не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Токсичность, связанная с предыдущим лечением, должна быть решена до регистрации. Прогрессирование заболевания (метастатическое заболевание) должно быть подтверждено после адъювантного лечения.

10. Адекватная функция костного мозга определяется:

    • Гемоглобин: ≥ 9 г/дл. (пациентам с гемоглобином < 9 г/дл можно было провести переливание до их включения в исследование)
    • Тромбоциты: ≥ 100 x 109/л
    • Абсолютный счет нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л

11. Адекватная функция печени, определяемая по:

    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x LSN
    • АСТ, АЛТ ≤ 2,5 x LSN у пациентов без метастазов в печень. У пациентов с метастазами в печень ≤ 5 x LSN
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x LSN или ≤ 5 x LSN у пациентов с метастазами в печень. У пациентов с костными метастазами ≤ 10 x LSN

12. Адекватная функция почек, определяемая по:

    • Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта ≥ 50,0 мл/мин.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до рандомизации. Женщины в постменопаузе определяются как женщины с аменореей в течение как минимум 12 месяцев. Кроме того, как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватный контроль над рождаемостью (например, воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или метод двойного барьера или быть хирургически стерильными), начиная с момента подписания информированного согласия и до не менее 6 лет. месяцев после завершения лечения или последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше
14. Пациенты не должны подвергаться серьезному хирургическому вмешательству в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Операционная рана должна полностью зажить

Критерий исключения:

1. Местный рак поджелудочной железы (стадия IA-IIB) или местно-распространенный рак (стадия III) в соответствии с классификацией 7-го издания TNM. В это исследование могут быть включены пациенты с метастатическим заболеванием, у которых рецидив после первоначального диагноза локального или прогрессирующего заболевания.
2. Эндокринная опухоль поджелудочной железы и ампуллома
3. Признаки карциноматозного менингита или метастазов в головной мозг. В случае клинического подозрения на метастазы в головной мозг в обязательном порядке проводят ТАК/МРТ головного мозга за 4 недели до включения.
4. Первичные опухоли развились за 5 лет до включения, за исключением карциномы шейки матки in situ или базоцеллюлярного рака кожи, пролеченного надлежащим образом.

5. Сердечно-сосудистые заболевания клинически значимые (активные):

   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 150 мг рт. ст. и/или диастолическое давление > 100 мм рт. ст. при повторных измерениях давления)
   • Нарушение мозгового кровообращения/иктус (≤ 6 недель до включения)
   • Инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до включения)
   • Нестабильная стенокардия
   • Застойная сердечная недостаточность (степень II или выше по данным Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   • Тяжелая сердечная аритмия, требующая лечения
6. Значительные офтальмологические аномалии
7. Дефицит дигидропиримидин-дегидрогеназы (DPD)
8. Невозможно принимать пероральные препараты. Предшествующий хирургический процесс, который влияет на всасывание или требует внутривенного или парентерального питания липидами.
9. Беременные женщины или в период лактации
10. Противоопухолевое лечение (химиотерапия, гормональное лечение, лучевая терапия, хирургия, биологическая терапия или эмболизация опухоли) за 4 недели до включения
11. Предшествующее лечение капецитабином или ингибитором EGFR
12. Метаболическое заболевание или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать изучаемому лечению.
13. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату (гемцитабин, эрлотиниб, капецитабин) или к 5-фторурацилу и фторпиримидинам
14. Текущая степень инфекции ≥ 2 (CTCAE)
15. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека, или хроническая инфекция вирусом гепатита В или С, или тяжелая неконтролируемая интеркуррентная инфекция, или другие тяжелые неконтролируемые сопутствующие заболевания
16. Медицинские, психологические, психиатрические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов.
17. Текущее или за 30 дней до начала исследования лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовании