Étude d'innocuité et d'efficacité de la gemcitabine-erlotinib par rapport à la gemcitabine-erlotinib-capécitabine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique (GECA)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
2. Capable, de l'avis de l'investigateur, de remplir les procédures et les explorations de l'étude
3. Âge ≥ 18 ans
4. ECOG 0-2
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines
6. Patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas, selon la 7e édition de la classification TNM
7. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome du pancréas
8. Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1
9. Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du pancréas métastatique Une chimiothérapie adjuvante au moins 6 mois avant l'inscription est autorisée. Les patients ayant une chimiothérapie néoadjuvante doivent avoir terminé le traitement au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'essai. Les toxicités associées à un traitement antérieur doivent être résolues avant l'inscription. La progression de la maladie (maladie métastatique) doit être confirmée après traitement adjuvant

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, déterminée par :

    • Hémoglobine : ≥ 9 g/dL. (les patients avec une hémoglobine < 9 g/dL pourraient être transfusés avant leur inclusion dans l'étude)
    • Plaquettes : ≥ 100 x 109/L
    • Compte Absolu de Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Fonction hépatique adéquate, déterminée par :

    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques. Chez les patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 x LSN
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques. Chez les patients présentant des métastases osseuses ≤ 10 x LSN

12. Fonction rénale adéquate, déterminée par :

    • Clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 50,0 ml/min
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours précédant la randomisation. Les femmes ménopausées sont définies comme celles qui sont en aménorrhée depuis au moins 12 mois. De plus, les hommes et les femmes inscrits à cette étude doivent utiliser une contraception adéquate (p. ex., abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral ou méthode à double barrière ou être chirurgicalement stériles), à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à au moins 6 mois après la fin du traitement ou la dernière dose, selon la première éventualité
14. Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude. La plaie chirurgicale doit être complètement cicatrisée

Critère d'exclusion:

1. Cancer local du pancréas (stade IA-IIB) ou cancer localement avancé (stade III), selon la classification TNM 7ème édition. Les patients atteints d'une maladie métastatique qui rechutent après le diagnostic initial d'une maladie locale ou avancée pourraient être inclus dans cette étude
2. Tumeur endocrinienne pancréatique et ampullome
3. Preuve de méningite carcinomateuse ou de métastases cérébrales. En cas de suspicion clinique de métastases cérébrales, il est obligatoire d'effectuer une TAC/MR cérébrale 4 semaines avant la désinclusion.
4. Tumeurs primitives développées 5 ans avant l'inclusion, sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer basocellulaire de la peau correctement traité

5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active) :

   • Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 150 mg Hg et/ou pression diastolique > 100 mm Hg sur des mesures de pression répétées)
   • Accident vasculaire cérébral/ictus (≤ 6 semaines avant l'inclusion)
   • Infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant l'inclusion)
   • Une angine instable
   • Insuffisance cardiaque congestive (grade II ou supérieur selon la New York Heart Association (NYHA)
   • Arythmie cardiaque sévère nécessitant un traitement
6. Anomalies ophtalmologiques importantes
7. Déficit en dihydropyrimidine-déshydrogénase (DPD)
8. Incapable de prendre des médicaments par voie orale. Processus chirurgical antérieur qui affecte l'absorption ou rend nécessaire une alimentation intraveineuse ou une nutrition parentérale avec des lipides
9. Femmes enceintes ou en période de lactation
10. Traitement antinéoplasique (chimiothérapie, traitement hormonal, radiothérapie, chirurgie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) 4 semaines avant l'inclusion
11. Traitement antérieur par capécitabine ou inhibiteur de l'EGFR
12. Maladie métabolique ou toute autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le traitement à l'étude
13. Hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude (gemcitabine, erlotinib, capécitabine) ou au 5-fluorouracile et aux fluoropyrimidines
14. Degré d'infection actuel ≥ 2 (CTCAE)
15. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C, ou infection intercurrente grave non contrôlée ou autres maladies concomitantes graves non contrôlées
16. Conditions médicales, psychologiques, psychiatriques ou sociologiques qui interféreraient avec la participation du patient à l'étude ou à l'évaluation des résultats
17. Courant ou 30 jours avant d'étudier le traitement avec un autre médicament expérimental ou la participation à un autre essai