Sikkerhets- og effektstudie av gemcitabin-erlotinib versus gemcitabin-erlotinib-capecitabin hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (GECA)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
2. I stand til, etter etterforskerens mening, å oppfylle prosedyrene og undersøkelsene til studien
3. Alder ≥ 18 år gammel
4. ECOG 0-2
5. Forventet levealder ≥ 12 uker
6. Pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, etter 7. utgave av TNM-klassifisering
7. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen
8. Målbar sykdom etter RECIST-kriterier versjon 1.1
9. Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen Adjuvant kjemoterapi minst 6 måneder før påmelding er tillatt. Pasienter som har neoadjuvant kjemoterapi må ha fullført behandlingen minst 4 uker før prøvestart. Toksisiteter knyttet til tidligere behandling må være løst før påmelding. Progresjonssykdom (metastatisk sykdom) må bekreftes etter adjuvant behandling

10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som bestemt av:

    • Hemoglobin: ≥ 9 g/dL. (pasienter med hemoglobin < 9 g/dL kan transfuseres før de ble inkludert i studien)
    • Blodplater: ≥ 100 x 109/L
    • Absolutt nøytrofilkonto (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Tilstrekkelig leverfunksjon, bestemt av:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN hos pasienter uten levermetastase. Hos pasienter med levermetastaser ≤ 5 x LSN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x LSN eller ≤ 5 x LSN hos pasienter med levermetastaser. Hos pasienter med benmetastase ≤ 10 x LSN

12. Tilstrekkelig nyrefunksjon, bestemt av:

    • Kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ≥ 50,0 ml/min.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før randomisering. Postmenopausale kvinner er definert som de som har vært amenoréiske i minst 12 måneder. Dessuten må både menn og kvinner som er registrert i denne studien bruke adekvat prevensjon (f.eks. abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barrieremetode eller være kirurgisk sterile), fra og med signering av informert samtykke og opp til minst 6 måneder etter avsluttet behandling eller siste dose, avhengig av hva som inntreffer først
14. Pasienter må ikke ha gjennomgått et større kirurgisk inngrep innen 4 uker før studiebehandling. Operasjonssåret skal være fullstendig leget

Ekskluderingskriterier:

1. Lokal kreft i bukspyttkjertelen (stadium IA-IIB) eller lokalt fremskreden kreft (stadium III), etter klassifiseringen av TNM 7. utgave. Pasienter med metastatisk sykdom som får tilbakefall etter den første diagnosen lokal eller forskuddssykdom kan inkluderes i denne studien
2. Endokrin svulst i bukspyttkjertelen og ampullomer
3. Bevis på karsinomatose meningitt eller hjernemetastaser. Ved klinisk mistanke om hjernemetastase er det obligatorisk å utføre en hjerne-TAC/MR 4 uker før de inkludering.
4. Primære svulster utviklet 5 år før inkluderingen, bortsett fra in situ cervix carcinoma eller hud basocellulær kreft behandlet på riktig måte

5. Kardiovaskulær sykdom klinisk signifikant (aktiv):

   • Ikke-kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk trykk > 150 mg Hg og/eller diastolisk trykk > 100 mm Hg ved gjentatte trykkmålinger)
   • Cerebrovaskulær ulykke/ictus (≤ 6 uker før inkludering)
   • Hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før inkludering)
   • Ustabil angina
   • Kongestiv hjertesvikt (grad II eller høyere etter New York Heart Association (NYHA)
   • Alvorlig hjertearytmi som krever behandling
6. Betydelige oftalmologiske anomalier
7. Underskudd i dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD)
8. Kan ikke ta oralt legemiddel. Tidligere kirurgisk prosess som påvirker absorpsjonen eller gjør det nødvendig å ha intravenøs ernæring eller parenteral ernæring med lipider
9. Gravide kvinner eller i ammingsperiode
10. Antineoplastisk behandling (kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kirurgi, biologisk terapi eller tumorembolisering) 4 uker før inkluderingen
11. Tidligere behandling med kapecitabin eller EGFR-hemmer
12. Metabolsk sykdom eller enhver annen sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandlingen i studien
13. Kjent overfølsomhet overfor ethvert studielegemiddel (gemcitabin, erlotinib, capecitabin) eller overfor 5-fluorouracil og fluoropyrimidiner
14. Nåværende infeksjonsgrad ≥ 2 (CTCAE)
15. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon, eller kronisk infeksjon med hepatitt B- eller C-virus, eller alvorlig ukontrollert interkurrent infeksjon eller andre alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer
16. Medisinske, psykologiske, psykiatriske eller sosiologiske forhold som vil forstyrre pasientens deltakelse i studien eller i vurderingen av resultatene
17. Pågående eller 30 dager før studiebehandling med andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i andre studier