Estudo de segurança e eficácia de gencitabina-erlotinibe versus gencitabina-erlotinibe-capecitabina em pacientes com câncer de pâncreas metastático (GECA)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
2. Capaz, na opinião do investigador, de cumprir os procedimentos e explorações do estudo
3. Idade ≥ 18 anos
4. ECOG 0-2
5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
6. Doentes com adenocarcinoma metastático do pâncreas, segundo a 7ª edição da classificação TNM
7. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma do pâncreas
8. Doença mensurável seguindo os critérios RECIST versão 1.1
9. Nenhum tratamento sistêmico anterior para câncer pancreático metastático. Quimioterapia adjuvante pelo menos 6 meses antes da inscrição é permitida. Os pacientes com quimioterapia neoadjuvante devem ter concluído o tratamento pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. Toxicidades associadas a tratamentos anteriores devem ser resolvidas antes da inscrição. A progressão da doença (doença metastática) deve ser confirmada após o tratamento adjuvante

10. Função adequada da medula óssea conforme determinado por:

    • Hemoglobina: ≥ 9 g/dL. (pacientes com hemoglobina < 9 g/dL poderiam ser transfundidos antes de sua inclusão no estudo)
    • Plaquetas: ≥ 100 x 109/L
    • Conta absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Função hepática adequada, conforme determinado por:

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN em pacientes sem metástase hepática. Em pacientes com metástase hepática ≤ 5 x LSN
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN em pacientes com metástase hepática. Em pacientes com metástase óssea ≤ 10 x LSN

12. Função renal adequada, conforme determinado por:

    • Depuração de creatinina usando a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 50,0 ml/min
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado até 7 dias antes da randomização. As mulheres pós-menopáusicas são definidas como aquelas que estiveram amenorréicas por pelo menos 12 meses. Além disso, homens e mulheres incluídos neste estudo devem usar controle de natalidade adequado (por exemplo, abstinência, dispositivo intra-uterino, contraceptivo oral ou método de dupla barreira ou ser cirurgicamente estéreis), começando na assinatura do consentimento informado e até pelo menos 6 meses após o término do tratamento ou da última dose, o que ocorrer primeiro
14. Os pacientes não devem ter sido submetidos a um procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo. A ferida cirúrgica deve estar completamente cicatrizada

Critério de exclusão:

1. Câncer pancreático local (estágio IA-IIB) ou câncer localmente avançado (estágio III), seguindo a classificação da 7ª edição do TNM. Pacientes com doença metastática que recidivam após o diagnóstico inicial de doença local ou avançada podem ser incluídos neste estudo
2. Tumor endócrino pancreático e ampuloma
3. Evidência de meningite com carcinomatose ou metástase cerebral. Em caso de suspeita clínica de metástase cerebral é obrigatória a realização de TAC/RM cerebral 4 semanas antes da inclusão.
4. Tumores primários desenvolvidos 5 anos antes da inclusão, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer basocelular da pele devidamente tratados

5. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ativa):

   • Hipertensão arterial não controlada (pressão sistólica > 150 mg Hg e/ou pressão diastólica > 100 mm Hg em medições repetidas de pressão)
   • Acidente vascular cerebral/ictus (≤ 6 semanas antes da inclusão)
   • Infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes da inclusão)
   • angina instável
   • Insuficiência cardíaca congestiva (grau II ou superior segundo a New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia cardíaca grave que requer tratamento
6. Anomalias oftalmológicas significativas
7. Déficit em Diidropirimidina-Desidrogenase (DPD)
8. Incapaz de tomar medicamento oral. Processos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção ou tornem necessária alimentação intravenosa ou nutrição parenteral com lipídeos
9. Mulheres grávidas ou em período de lactação
10. Tratamento antineoplásico (quimioterapia, tratamento hormonal, radioterapia, cirurgia, terapia biológica ou embolização tumoral) 4 semanas antes da inclusão
11. Tratamento anterior com capecitabina ou inibidor de EGFR
12. Doença metabólica ou qualquer outra doença que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento em estudo
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo (gencitabina, erlotinibe, capecitabina) ou a 5-fluorouracil e fluoropirimidinas
14. Grau de infecção atual ≥ 2 (CTCAE)
15. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, ou infecção crônica pelos vírus da hepatite B ou C, ou infecção intercorrente grave não controlada ou outras doenças concomitantes graves não controladas
16. Condições médicas, psicológicas, psiquiátricas ou sociológicas que interfiram na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados
17. Atual ou 30 dias antes do tratamento do estudo com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo