Säkerhets- och effektstudie av gemcitabin-erlotinib kontra gemcitabin-erlotinib-capecitabin hos patienter med metastaserad pankreascancer (GECA)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
2. Kunna, enligt utredarens uppfattning, uppfylla förfarandena och utforskningarna av studien
3. Ålder ≥ 18 år gammal
4. ECOG 0-2
5. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
6. Patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln, efter 7:e upplagan av TNM-klassificering
7. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i bukspottkörteln
8. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier version 1.1
9. Ingen tidigare systemisk behandling för metastaserad pankreascancer Adjuvant kemoterapi minst 6 månader innan inskrivning är tillåten. Patienter som har neoadjuvant kemoterapi måste ha avslutat behandlingen minst 4 veckor innan prövningen påbörjas. Toxicitet i samband med tidigare behandling måste åtgärdas före inskrivning. Progressionssjukdom (metastaserande sjukdom) måste bekräftas efter adjuvant behandling

10. Tillräcklig benmärgsfunktion som bestäms av:

    • Hemoglobin: ≥ 9 g/dL. (patienter med hemoglobin < 9 g/dL kunde transfunderas innan de inkluderades i studien)
    • Trombocyter: ≥ 100 x 109/L
    • Absolut neutrofilkonto (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Adekvat leverfunktion, som bestäms av:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x LSN
    • ASAT, ALT ≤ 2,5 x LSN hos patienter utan levermetastaser. Hos patienter med levermetastaser ≤ 5 x LSN
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x LSN eller ≤ 5 x LSN hos patienter med levermetastaser. Hos patienter med benmetastaser ≤ 10 x LSN

12. Tillräcklig njurfunktion, som bestäms av:

    • Kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln ≥ 50,0 ml/min
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 7 dagar före randomisering. Postmenopausala kvinnor definieras som de som har varit amenorroiska i minst 12 månader. Dessutom måste både män och kvinnor som är inskrivna i denna studie använda adekvat preventivmedel (t.ex. abstinens, intrauterin enhet, orala preventivmedel eller dubbelbarriärmetod eller vara kirurgiskt sterila), från och med undertecknandet av det informerade samtycket och upp till minst 6 månader efter avslutad behandling eller den sista dosen, beroende på vilket som inträffar först
14. Patienter får inte ha genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före studiebehandlingen. Operationssåret ska vara helt läkt

Exklusions kriterier:

1. Lokal pankreascancer (stadium IA-IIB) eller lokalt framskriden cancer (stadium III), efter klassificeringen av TNM 7:e upplagan. Patienter med metastaserande sjukdom som återfaller efter den initiala diagnosen lokal eller tidigare sjukdom skulle kunna inkluderas i denna studie
2. Pankreatisk endokrina tumör och ampulom
3. Bevis på karcinomatosis meningit eller hjärnmetastaser. Vid klinisk misstanke om hjärnmetastaser är det obligatoriskt att utföra en hjärn-TAC/MR 4 veckor innan de inkludering.
4. Primära tumörer utvecklade 5 år före inkluderingen, förutom in situ livmoderhalscancer eller hudbasocellulär cancer behandlad på rätt sätt

5. Kardiovaskulär sjukdom kliniskt signifikant (aktiv):

   • Icke-kontrollerad arteriell hypertoni (Systoliskt tryck > 150 mg Hg och/eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg vid upprepade tryckmätningar)
   • Cerebrovaskulär olycka/ictus (≤ 6 veckor före inkludering)
   • Hjärtinfarkt (≤ 6 månader före inkludering)
   • Instabil angina
   • Kongestiv hjärtinsufficiens (grad II eller högre enligt New York Heart Association (NYHA)
   • Allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling
6. Betydande oftalmologiska anomalier
7. Brist på dihydropyrimidin-dehydrogenas (DPD)
8. Kan inte ta oralt läkemedel. Tidigare kirurgisk process som påverkar absorptionen eller gör det nödvändigt att ha intravenös matning eller parenteral näring med lipider
9. Gravida kvinnor eller under amning
10. Antineoplastisk behandling (kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling, kirurgi, biologisk terapi eller tumörembolisering) 4 veckor före inkluderingen
11. Tidigare behandling med capecitabin eller EGFR-hämmare
12. Metabolisk sjukdom eller någon annan sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan störa behandlingen i studien
13. Känd överkänslighet mot alla studieläkemedel (gemcitabin, erlotinib, capecitabin) eller mot 5-fluorouracil och fluoropyrimidiner
14. Aktuell infektionsgrad ≥ 2 (CTCAE)
15. Känd humant immunbristvirusinfektion, eller kronisk infektion med hepatit B- eller C-virus, eller allvarlig okontrollerad interkurrent infektion eller andra allvarliga okontrollerade samtidiga sjukdomar
16. Medicinska, psykologiska, psykiatriska eller sociologiska tillstånd som skulle störa patientens deltagande i studien eller i bedömningen av resultaten
17. Pågående eller 30 dagar före studiebehandling med annat prövningsläkemedel eller deltagande i annan prövning