Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af gemcitabin-erlotinib versus gemcitabin-erlotinib-capecitabin hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft (GECA)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
2. I stand til, efter investigators mening, at opfylde undersøgelsens procedurer og udforskninger
3. Alder ≥ 18 år
4. ØKOG 0-2
5. Forventet levetid ≥ 12 uger
6. Patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen, efter 7. udgave af TNM-klassificering
7. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i bugspytkirtlen
8. Målbar sygdom efter RECIST-kriterier version 1.1
9. Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk bugspytkirtelcancer Adjuverende kemoterapi mindst 6 måneder før optagelse er tilladt. Patienter, der får neoadjuverende kemoterapi, skal have afsluttet behandlingen mindst 4 uger før forsøgets start. Toksiciteter forbundet med tidligere behandling skal være løst inden tilmelding. Progressionssygdom (metastatisk sygdom) skal bekræftes efter adjuverende behandling

10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som bestemt af:

    • Hæmoglobin: ≥ 9 g/dL. (patienter med hæmoglobin < 9 g/dL kunne transfunderes før deres medtagelse i undersøgelsen)
    • Blodplader: ≥ 100 x 109/L
    • Absolut neutrofil konto (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Tilstrækkelig leverfunktion, som bestemt af:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN hos patienter uden levermetastaser. Hos patienter med levermetastaser ≤ 5 x LSN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x LSN eller ≤ 5 x LSN hos patienter med levermetastaser. Hos patienter med knoglemetastaser ≤ 10 x LSN

12. Tilstrækkelig nyrefunktion, som bestemt af:

    • Kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ≥ 50,0 ml/min.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før randomisering. Postmenopausale kvinder defineres som dem, der har været amenoré i mindst 12 måneder. Desuden skal både mænd og kvinder, der er tilmeldt denne undersøgelse, anvende passende prævention (f.eks. abstinens, intrauterin enhed, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode eller være kirurgisk sterile), startende ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og op til mindst 6 måneder efter afsluttet behandling eller den sidste dosis, alt efter hvad der indtræffer først
14. Patienter må ikke have gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før studiebehandling. Operationssåret skal være fuldstændig helet

Ekskluderingskriterier:

1. Lokal bugspytkirtelkræft (stadie IA-IIB) eller lokalt fremskreden cancer (stadie III), efter TNM 7. udgave klassifikation. Patienter med metastatisk sygdom, som får tilbagefald efter den første diagnose af lokal eller fremskreden sygdom, kunne inkluderes i denne undersøgelse
2. Pancreas endokrin tumor og ampullomer
3. Beviser for carcinomatosis meningitis eller hjernemetastaser. I tilfælde af klinisk mistanke om hjernemetastase er det obligatorisk at udføre en hjerne-TAC/MR 4 uger før de inklusion.
4. Primære tumorer udviklet 5 år før inklusion, undtagen in situ cervix carcinom eller hud basocellulær cancer korrekt behandlet

5. Kardiovaskulær sygdom klinisk signifikant (aktiv):

   • Ikke-kontrolleret arteriel hypertension (Systolisk tryk > 150 mg Hg og/eller diastolisk tryk > 100 mm Hg ved gentagne trykmålinger)
   • Cerebrovaskulær ulykke/ictus (≤ 6 uger før inklusion)
   • Myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før inklusion)
   • Ustabil angina
   • Kongestiv hjerteinsufficiens (grad II eller bedre efter New York Heart Association (NYHA)
   • Alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling
6. Betydelige oftalmologiske anomalier
7. Underskud i dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD)
8. Ude af stand til at tage oral medicin. Tidligere kirurgisk proces, der påvirker absorptionen eller gør det nødvendigt at have intravenøs fodring eller parenteral ernæring med lipider
9. Gravide kvinder eller i dieperioden
10. Antineoplastisk behandling (kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kirurgi, biologisk terapi eller tumorembolisering) 4 uger før inklusion
11. Tidligere behandling med capecitabin eller EGFR-hæmmer
12. Metabolisk sygdom eller enhver anden sygdom, som efter investigators mening kan forstyrre behandlingen i undersøgelsen
13. Kendt overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel (gemcitabin, erlotinib, capecitabin) eller over for 5-fluorouracil og fluoropyrimidiner
14. Nuværende infektionsgrad ≥ 2 (CTCAE)
15. Kendt human immundefektvirusinfektion eller kronisk infektion med hepatitis B- eller C-virus, eller alvorlig ukontrolleret interkurrent infektion eller andre alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme
16. Medicinske, psykologiske, psykiatriske eller sociologiske tilstande, der ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller i vurderingen af ​​resultaterne
17. Nuværende eller 30 dage forud for undersøgelsesbehandling med andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i andet forsøg