Estudio de seguridad y eficacia de gemcitabina-erlotinib versus gemcitabina-erlotinib-capecitabina en pacientes con cáncer de páncreas metastásico (GECA)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
2. Capaz, en opinión del investigador, de cumplir con los procedimientos y exploraciones del estudio.
3. Edad ≥ 18 años
4. ECOG 0-2
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
6. Pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico, según la 7ª edición de la clasificación TNM
7. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de páncreas
8. Enfermedad medible según criterios RECIST versión 1.1
9. Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de páncreas metastásico Se permite la quimioterapia adyuvante al menos 6 meses antes de la inscripción. Los pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante deben haber completado el tratamiento al menos 4 semanas antes del ingreso al ensayo. Las toxicidades asociadas al tratamiento previo deben resolverse antes de la inscripción. La progresión de la enfermedad (enfermedad metastásica) debe confirmarse después del tratamiento adyuvante

10. Función adecuada de la médula ósea determinada por:

    • Hemoglobina: ≥ 9 g/dL. (pacientes con hemoglobina < 9 g/dL podrían ser transfundidos antes de su inclusión en el estudio)
    • Plaquetas: ≥ 100 x 109/L
    • Cuenta absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Función hepática adecuada, determinada por:

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN en pacientes sin metástasis hepáticas. En pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN en pacientes con metástasis hepática. En pacientes con metástasis óseas ≤ 10 x LSN

12. Función renal adecuada, determinada por:

    • Aclaramiento de creatinina usando la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 50,0 ml/min
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas que han estado amenorreicas durante al menos 12 meses. Además, tanto los hombres como las mujeres inscritos en este estudio deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o método de doble barrera o ser estériles quirúrgicamente), a partir de la firma del consentimiento informado y hasta al menos 6 meses después de completar el tratamiento o la última dosis, lo que ocurra primero
14. Los pacientes no deben haberse sometido a un procedimiento quirúrgico mayor en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio. La herida quirúrgica debe estar completamente curada.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de páncreas local (estadio IA-IIB) o cáncer localmente avanzado (estadio III), siguiendo la clasificación TNM 7ª edición. Los pacientes con enfermedad metastásica que recaen después del diagnóstico inicial de enfermedad local o avanzada podrían incluirse en este estudio.
2. Tumor endocrino pancreático y ampuloma
3. Evidencia de carcinomatosis, meningitis o metástasis cerebral. En caso de sospecha clínica de metástasis cerebral es obligatorio realizar una TAC/RM cerebral 4 semanas antes de la inclusión.
4. Tumores primarios desarrollados 5 años antes de la inclusión, excepto carcinoma de cérvix in situ o cáncer basocelular de piel tratados adecuadamente

5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (activa):

   • Hipertensión arterial no controlada (presión sistólica > 150 mg Hg y/o presión diastólica > 100 mm Hg en mediciones de presión repetidas)
   • Accidente cerebrovascular/ictus (≤ 6 semanas antes de la inclusión)
   • Infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la inclusión)
   • angina inestable
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (grado II o superior según la New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento
6. Anomalías oftalmológicas significativas
7. Déficit de dihidropirimidina-deshidrogenasa (DPD)
8. Incapaz de tomar drogas orales. Proceso quirúrgico previo que afecte la absorción o haga necesaria la alimentación endovenosa o nutrición parenteral con lípidos
9. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
10. Tratamiento antineoplásico (quimioterapia, tratamiento hormonal, radioterapia, cirugía, terapia biológica o embolización tumoral) 4 semanas antes de la inclusión
11. Tratamiento previo con capecitabina o inhibidor de EGFR
12. Enfermedad metabólica o cualquier otra enfermedad que, a juicio del investigador, pueda interferir con el tratamiento en estudio
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio (gemcitabina, erlotinib, capecitabina) o al 5-fluorouracilo y las fluoropirimidinas
14. Grado de infección actual ≥ 2 (CTCAE)
15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, o infección crónica por el virus de la hepatitis B o C, o infección intercurrente grave no controlada u otras enfermedades concomitantes graves no controladas
16. Condiciones médicas, psicológicas, psiquiátricas o sociológicas que interferirían en la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados
17. Actual o 30 días antes del tratamiento del estudio con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo