Studio sulla sicurezza e l'efficacia di gemcitabina-erlotinib rispetto a gemcitabina-erlotinib-capecitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico (GECA)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
2. In grado, secondo l'investigatore, di soddisfare le procedure e le esplorazioni dello studio
3. Età ≥ 18 anni
4. ECOG 0-2
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
6. Pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas, secondo la 7a edizione della classificazione TNM
7. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma del pancreas
8. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1
9. Non è consentito alcun precedente trattamento sistemico per carcinoma pancreatico metastatico Chemioterapia adiuvante almeno 6 mesi prima dell'arruolamento. I pazienti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante devono aver completato il trattamento almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Le tossicità associate al trattamento precedente devono essere risolte prima dell'arruolamento. La progressione della malattia (malattia metastatica) deve essere confermata dopo il trattamento adiuvante

10. Adeguata funzione del midollo osseo determinata da:

    • Emoglobina: ≥ 9 g/dL. (i pazienti con emoglobina < 9 g/dL potrebbero essere trasfusi prima della loro inclusione nello studio)
    • Piastrine: ≥ 100 x 109/L
    • Conto assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

11. Adeguata funzionalità epatica, determinata da:

    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN in pazienti senza metastasi epatiche. In pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 x LSN
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN in pazienti con metastasi epatiche. In pazienti con metastasi ossee ≤ 10 x LSN

12. Adeguata funzionalità renale, determinata da:

    • Clearance della creatinina utilizzando la formula di Cockcroft-Gault ≥ 50,0 ml/min
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima della randomizzazione. Le donne in postmenopausa sono definite come quelle che sono amenorreiche da almeno 12 mesi. Inoltre, sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite (ad es. Astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera o essere chirurgicamente sterili), a partire dalla firma del consenso informato e fino ad almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento o l'ultima dose, a seconda di quale evento si verifichi per primo
14. I pazienti non devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio. La ferita chirurgica dovrebbe essere completamente guarita

Criteri di esclusione:

1. Cancro pancreatico locale (stadio IA-IIB) o cancro localmente avanzato (stadio III), secondo la classificazione TNM 7a edizione. I pazienti con malattia metastatica che recidivano dopo la diagnosi iniziale di malattia locale o avanzata potrebbero essere inclusi in questo studio
2. Tumore endocrino pancreatico e ampulloma
3. Evidenza di meningite da carcinomatosi o metastasi cerebrali. In caso di sospetto clinico di metastasi cerebrali è obbligatorio eseguire una TAC/RM cerebrale 4 settimane prima della deinclusione.
4. Tumori primitivi sviluppati 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del carcinoma della cervice in situ o del carcinoma basocellulare cutaneo opportunamente trattati

5. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (attiva):

   • Ipertensione arteriosa non controllata (pressione sistolica > 150 mg Hg e/o pressione diastolica > 100 mm Hg su misurazioni ripetute della pressione)
   • Accidente/ictus cerebrovascolare (≤ 6 settimane prima dell'inclusione)
   • Infarto del miocardio (≤ 6 mesi prima dell'inclusione)
   • Angina instabile
   • Insufficienza cardiaca congestizia (grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA)
   • Grave aritmia cardiaca che richiede trattamento
6. Anomalie oftalmologiche significative
7. Deficit di diidropirimidina-deidrogenasi (DPD)
8. Impossibile assumere farmaci per via orale. Precedenti processi chirurgici che compromettono l'assorbimento o rendono necessaria l'alimentazione endovenosa o parenterale con lipidi
9. Donne in gravidanza o in periodo di allattamento
10. Trattamento antineoplastico (chemioterapia, trattamento ormonale, radioterapia, chirurgia, terapia biologica o embolizzazione tumorale) 4 settimane prima dell'inclusione
11. Precedente trattamento con capecitabina o inibitore dell'EGFR
12. Malattia metabolica o qualsiasi altra malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento in studio
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio (gemcitabina, erlotinib, capecitabina) o a 5-fluorouracile e fluoropirimidine
14. Grado di infezione attuale ≥ 2 (CTCAE)
15. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota, o infezione cronica da virus dell'epatite B o C, o grave infezione intercorrente non controllata o altre gravi malattie concomitanti non controllate
16. Condizioni mediche, psicologiche, psichiatriche o sociologiche che interferirebbero con la partecipazione del paziente allo studio o alla valutazione dei risultati
17. Attuale o 30 giorni prima per studiare il trattamento con altri farmaci sperimentali o la partecipazione ad altri studi