Badanie bezpieczeństwa i skuteczności gemcytabiny z erlotynibem w porównaniu z gemcytabiną z erlotynibem i kapecytabiną u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami (GECA)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
2. Zdolny, zdaniem badacza, do wypełnienia procedur i eksploracji badania
3. Wiek ≥ 18 lat
4. ECOG 0-2
5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
6. Chorzy na gruczolakoraka trzustki z przerzutami według VII edycji klasyfikacji TNM
7. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki
8. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST wersja 1.1
9. Brak wcześniejszego leczenia systemowego raka trzustki z przerzutami. Chemioterapia adjuwantowa co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem jest dozwolona. Pacjenci poddawani chemioterapii neoadjuwantowej muszą zakończyć leczenie co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Toksyczność związana z poprzednim leczeniem musi zostać rozwiązana przed włączeniem. Postęp choroby (choroba z przerzutami) musi zostać potwierdzony po leczeniu uzupełniającym

10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez:

    • Hemoglobina: ≥ 9 g/dl. (pacjentom z hemoglobiną < 9 g/dL można było przetoczyć krew przed włączeniem ich do badania)
    • Płytki krwi: ≥ 100 x 109/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

11. Odpowiednia czynność wątroby, określona przez:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN u chorych bez przerzutów do wątroby. U pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 5 x LSN
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x LSN lub ≤ 5 x LSN u pacjentów z przerzutami do wątroby. U pacjentów z przerzutami do kości ≤ 10 x LSN

12. Odpowiednia czynność nerek, określona przez:

    • Klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 50,0 ml/min
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed randomizacją. Kobiety po menopauzie definiuje się jako te, które nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy. Ponadto zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednią kontrolę urodzeń (np. abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną, doustną antykoncepcję lub metodę podwójnej bariery lub być sterylnymi chirurgicznie), począwszy od podpisania świadomej zgody i do co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia lub ostatniej dawce, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
14. Pacjenci nie mogli przechodzić poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni poprzedzających leczenie w ramach badania. Rana chirurgiczna powinna być całkowicie zagojona

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscowy rak trzustki (stadium IA-IIB) lub rak miejscowo zaawansowany (stadium III), zgodnie z klasyfikacją 7. edycji TNM. Pacjenci z chorobą przerzutową, u których doszło do nawrotu choroby po wstępnym rozpoznaniu miejscowej lub zaawansowanej choroby, mogą zostać włączeni do tego badania
2. Guz endokrynny trzustki i ampulloma
3. Dowody raka opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do mózgu. W przypadku klinicznego podejrzenia przerzutów do mózgu obowiązkowe jest wykonanie TAC/MR mózgu 4 tygodnie przed wykluczeniem.
4. Guzy pierwotne rozwinęły się 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry

5. Choroba sercowo-naczyniowa istotna klinicznie (czynna):

   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mg Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg przy powtarzanych pomiarach ciśnienia)
   • Incydent mózgowo-naczyniowy/udar (≤ 6 tygodni przed włączeniem)
   • Zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed włączeniem)
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Zastoinowa niewydolność serca (stopień II lub wyższy według New York Heart Association (NYHA)
   • Ciężka arytmia serca wymagająca leczenia
6. Znaczące anomalie okulistyczne
7. Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
8. Nie można przyjmować leku doustnie. Przebyty zabieg chirurgiczny, który wpływa na wchłanianie lub powoduje konieczność żywienia dożylnego lub żywienia pozajelitowego lipidami
9. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji
10. Leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, leczenie hormonalne, radioterapia, operacja, terapia biologiczna lub embolizacja guza) 4 tygodnie przed włączeniem
11. Wcześniejsze leczenie kapecytabiną lub inhibitorem EGFR
12. Choroba metaboliczna lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badacza może zakłócać leczenie w ramach badania
13. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek (gemcytabinę, erlotynib, kapecytabinę) lub na 5-fluorouracyl i fluoropirymidyny
14. Obecny stopień zakażenia ≥ 2 (CTCAE)
15. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ciężkie niekontrolowane współistniejące zakażenie lub inne ciężkie niekontrolowane choroby współistniejące
16. Warunki medyczne, psychologiczne, psychiatryczne lub socjologiczne, które mogłyby przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie w badaniu lub ocenie wyników
17. Bieżące lub 30 dni poprzedzające badanie leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu