Studie bezpečnosti a účinnosti gemcitabin-erlotinibu versus gemcitabin-erlotinib-kapecitabin u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu (GECA)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
2. Podle názoru zkoušejícího je schopen plnit postupy a průzkumy studie
3. Věk ≥ 18 let
4. ECOG 0-2
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
6. Pacienti s metastatickým adenokarcinomem pankreatu podle 7. vydání TNM klasifikace
7. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu
8. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1
9. Žádná předchozí systémová léčba metastatického karcinomu pankreatu Adjuvantní chemoterapie nejméně 6 měsíců před zařazením do studie je povolena. Pacienti s neoadjuvantní chemoterapií musí léčbu dokončit alespoň 4 týdny před vstupem do studie. Toxicita spojená s předchozí léčbou musí být vyřešena před zařazením. Progresivní onemocnění (metastatické onemocnění) musí být potvrzeno po adjuvantní léčbě

10. Adekvátní funkce kostní dřeně je určena:

    • Hemoglobin: ≥ 9 g/dl. (pacientům s hemoglobinem < 9 g/dl bylo možné před zařazením do studie podat transfuzi)
    • Krevní destičky: ≥ 100 x 109/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

11. Přiměřená funkce jater, jak je stanoveno:

    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN u pacientů bez jaterních metastáz. U pacientů s jaterními metastázami ≤ 5 x LSN
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x LSN nebo ≤ 5 x LSN u pacientů s jaterními metastázami. U pacientů s kostními metastázami ≤ 10 x LSN

12. Přiměřená funkce ledvin, jak je stanoveno:

    • Clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 50,0 ml/min
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před randomizací. Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy, které mají amenoreu alespoň 12 měsíců. Muži i ženy zahrnutí do této studie také musí používat adekvátní antikoncepci (např. abstinenci, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepci nebo metodu dvojité bariéry nebo být chirurgicky sterilní), počínaje podpisem informovaného souhlasu a nejméně do 6. měsíců po ukončení léčby nebo poslední dávce, podle toho, co nastane dříve
14. Pacienti nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před studijní léčbou. Operační rána by měla být zcela zahojena

Kritéria vyloučení:

1. Lokální rakovina slinivky břišní (stadium IA-IIB) nebo lokálně pokročilá rakovina (stadium III) podle klasifikace TNM 7. vydání. Do této studie by mohli být zahrnuti pacienti s metastatickým onemocněním, u kterého došlo k relapsu po počáteční diagnóze lokálního nebo pokročilého onemocnění
2. Endokrinní nádor pankreatu a ampullom
3. Důkaz karcinomatózy meningitidy nebo mozkových metastáz. V případě klinického podezření na mozkové metastázy je povinné provést TAC/MR mozku 4 týdny před zařazením.
4. Primární nádory se vyvinuly 5 let před zařazením, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo správně léčeného kožního bazocelulárního karcinomu

5. Kardiovaskulární onemocnění klinicky významné (aktivní):

   • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický tlak > 150 mg Hg a/nebo diastolický tlak > 100 mm Hg při opakovaném měření tlaku)
   • Cévní mozková příhoda/iktus (≤ 6 týdnů před zařazením)
   • Infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před zařazením)
   • Nestabilní angina pectoris
   • Městnavá srdeční insuficience (stupeň II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA)
   • Těžká srdeční arytmie vyžadující léčbu
6. Významné oftalmologické anomálie
7. Deficit dihydropyrimidin-dehydrogenázy (DPD)
8. Nelze užívat perorálně drogu. Předchozí chirurgický proces, který ovlivňuje vstřebávání nebo vyžaduje nitrožilní výživu nebo parenterální výživu s lipidy
9. Těhotné ženy nebo v období kojení
10. Antineoplastická léčba (chemoterapie, hormonální léčba, radioterapie, operace, biologická léčba nebo nádorová embolizace) 4 týdny před zařazením
11. Předchozí léčba kapecitabinem nebo inhibitorem EGFR
12. Metabolické onemocnění nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohlo interferovat s léčbou ve studii
13. Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék (gemcitabin, erlotinib, kapecitabin) nebo na 5-fluorouracil a fluoropyrimidiny
14. Stupeň současné infekce ≥ 2 (CTCAE)
15. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo C nebo závažná nekontrolovaná interkurentní infekce nebo jiná závažná nekontrolovaná doprovodná onemocnění
16. Zdravotní, psychologické, psychiatrické nebo sociologické podmínky, které by narušovaly účast pacienta ve studii nebo při hodnocení výsledků
17. Aktuální nebo 30 dní před studijní léčbou jiným hodnoceným lékem nebo účastí v jiné studii