Vaihe II ABT-888 Syklofosfamidilla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu:

  • BRCA-positiivinen munasarjasyöpä (dokumentoitu haitallinen BRCA1/2-mutaatio tai BRCAPRO-pistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %)
  • primaarinen vatsakalvon tai munasarjan korkea-asteinen seroosisyöpä tai munanjohdinsyöpä (BRCA-statusta ei vaadita)
  • kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (dokumentoitu estrogeenireseptori (ER) negatiivinen, progesteronireseptori (PR) negatiivinen ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (Her2/neu) negatiivinen alkuperäisestä patologiaraportista, jos se katsotaan riittäväksi, tai American Society of Clinicalin mukaan Onkologian/amerikkalaisten patologien korkeakoulun (ASCO/CAP) ohjeet (47, 48)), joilla on etäpesäkkeitä kaukaisiin paikkoihin

  • Alla kuvatut matala-asteiset lymfaattiset pahanlaatuiset kasvaimet (NHL), joiden sairaus on edennyt vähintään yhden standardihoidon jälkeen:

    • Follikkelikeskuksen lymfooma, follikulaarinen tai diffuusi-recurrent/refractory
    • Marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma: perna-, solmu-, ekstranodaalinen (tämä sisältää limakalvoon liittyvän lymfoidikudoksen (MALT)) - uusiutuva/refraktorinen
    • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma - uusiutuva/refraktorinen
    • Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) (absoluuttinen lymfosyyttien määrä alle 5 000)

Rekisteröivän laitoksen on vahvistettava patologia. Potilaille, jotka ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen BRCA1/2-mutaation vuoksi, on esitettävä dokumentoitu näyttö heidän mutaatiostatuksestaan ​​ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm spiraalitietokonetomografia (CT).
• Kaikki aikaisemmat terapiat tai sädehoidot on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa (yli 6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen protokollaan ilmoittautumista, ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta. Potilaiden on oltava yli tai yhtä suuria kuin 2 viikkoa kaikista faasin 0 tutkimuksen osana annetuista tutkimusaineista, ja heidän on toipunut kelpoisuustasolle kaikista toksisista vaikutuksista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa PARP-estäjillä, ovat kelvollisia, ellei PARP-estäjää ole annettu yhdessä syklofosfamidin kanssa.
• Potilaat, joilla on luumetastaaseja tai hyperkalsemiaa ja jotka saavat bisfosfonaattihoitoa, voivat osallistua
• Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ABT-888:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin vaiheen I yhdistelmätutkimuksiin.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikroL (mcl)
  • verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikroL (mcl)
  • kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransaminaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransaminaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan

TAI

- kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniini

korkeampi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja.

• ABT-888:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska syklofosfamidihydrokloridin tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (raittius; naisen hormonaalisten menetelmien tai ehkäisymenetelmien käyttö; miesten kondomin käyttö) ennen tutkimusta. koulutukseen osallistumisen ajaksi ja 3 kuukauden ajan opintojen päättymisen jälkeen. Koska äidin syklofosfamidihoidon seurauksena imettävillä imeväisillä on haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, kun potilas on tässä tutkimuksessa ja 30 päivän ajaksi hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on sukusolujen ja raja-alueen munasarjojen epiteelin kasvaimia.
• Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin syklofosfamidia, ei pidä sulkea pois pelkästään siksi, että he ovat saaneet aiemmin syklofosfamidia.
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet hoitoa ja jotka ovat saaneet vakaita annoksia kouristuslääkkeitä ja joilla ei ole ollut kohtauksia 3 kuukauden ajan, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, jotka saattavat altistaa lääkkeiden sietämättömyydelle tai huonolle lääkkeen imeytymiselle (esim. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai tarve suonensisäiseen (IV) ravintoon, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, imeytymishäiriösyndrooma ja aktiivinen peptinen haavatauti), ei suljeta pois. Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos, eivät myöskään kuulu pois, samoin kuin potilaat, jotka eivät voi niellä kapselia kokonaisena. Kapseleita ei saa murskata tai pureskella; nasogastrisen tai gastrostomialetkun (G-putki) antaminen ei ole sallittua.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

- Kaikkien rodujen ja etnisten ryhmien miehet ja naiset ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.