II 期 ABT-888 与环磷酰胺

• 纳入标准：

• 具有组织学记录的患者：

  • BRCA 阳性卵巢癌（记录在案的有害 BRCA1/2 突变或 BRCAPRO 评分大于或等于 30%）
  • 原发性腹膜癌或卵巢高级别浆液性癌或输卵管癌（不需要 BRCA 状态）
  • 三阴性乳腺癌（根据原始病理报告证明雌激素受体 (ER) 阴性、孕激素受体 (PR) 阴性和人表皮生长因子受体 2 (Her2/neu) 阴性，如果认为足够的话，或根据美国临床学会肿瘤学/美国病理学家学会 (ASCO/CAP) 指南 (47, 48)) 远处转移

  • 低级别淋巴恶性肿瘤 (NHL)，如下所述，其疾病在至少一种标准治疗后出现进展：

    • 滤泡中心淋巴瘤，滤泡性或弥漫性复发/难治性
    • 边缘区 B 细胞淋巴瘤：脾脏、结节、结外（包括粘膜相关淋巴组织 (MALT)）- 复发/难治
    • 淋巴浆细胞性淋巴瘤 - 复发性/难治性
    • 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)（绝对淋巴细胞计数低于 5,000）

病理必须经注册机构确认。 对于因 BRCA1/2 突变史而有资格参加研究的患者，必须在参加研究之前提供其突变状态的书面证据。

• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上用常规技术准确测量为大于或等于 20 毫米，或者用常规技术测量为大于或等于 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。
• 任何先前的治疗或放疗必须在方案登记前完成大于或等于 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 大于 6 周），并且参与者必须已从先前的毒性中恢复到合格水平。 患者必须大于或等于 2 周，因为作为 0 期研究的一部分给予任何研究药物，并且应该已经从任何毒性中恢复到合格水平。
• 既往接受过任何 PARP 抑制剂治疗的患者符合条件，除非 PARP 抑制剂与环磷酰胺联合给药。
• 接受双膦酸盐治疗的骨转移或高钙血症患者有资格参加
• 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下患者使用 ABT-888 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但可能有资格参加未来的儿科 I 期联合试验。
• Karnofsky 性能状态大于或等于 70%。
• 预期寿命大于3个月。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/微升 (mcL)
  • 血小板大于或等于 100,000/微升 (mcL)
  • 总胆红素低于机构正常上限的 1.5 倍
  • 天冬氨酸氨基转氨酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
  • 肌酐低于机构正常上限的 1.5 倍

或者

--肌酐清除率大于或等于 60 毫升/分钟的肌酐患者

水平大于或等于机构正常上限的 1.5 倍。

• ABT-888 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因以及已知盐酸环磷酰胺具有致畸作用，育龄妇女和男性必须同意在研究前采取充分的避孕措施（禁欲；女性使用激素方法或屏障避孕方法；男性使用避孕套）入学、参与研究期间以及完成研究后 3 个月。 由于母亲接受环磷酰胺治疗后哺乳婴儿存在继发不良事件的风险，因此患者在本试验期间和完成本试验治疗后 30 天内应停止母乳喂养。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
• 生殖细胞和交界性卵巢上皮肿瘤患者。
• 既往接受过环磷酰胺治疗的患者不应仅仅因为接受过环磷酰胺治疗而被排除在外。
• 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史且已接受治疗且一直服用稳定剂量的抗癫痫药物且 3 个月内无癫痫发作的患者将符合条件。
• 患有可能导致药物不耐受或药物吸收不良的胃肠道疾病患者（例如，无法口服药物或需要静脉内 (IV) 营养、既往手术影响吸收、吸收不良综合征和活动性消化性溃疡病）被排除在外。 患有溃疡性结肠炎、炎症性肠病或部分或完全性小肠梗阻的受试者也被排除在外，任何不能吞下整个胶囊的患者也被排除在外。 胶囊不得压碎或咀嚼；不允许鼻胃管或胃造口管（G 管）给药。

纳入妇女和少数民族：

-所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。