Fas II ABT-888 med cyklofosfamid

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med histologiskt dokumenterade:

  • BRCA-positiv äggstockscancer (dokumenterad skadlig BRCA1/2-mutation eller en BRCAPRO-poäng på mer än eller lika med 30%)
  • primär peritoneal eller äggstockscancer höggradigt seröst karcinom eller äggledarcancer (inget krav på BRCA-status)
  • trippelnegativ bröstcancer (dokumenterad östrogenreceptor (ER) negativ, progesteronreceptor (PR) negativ och human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (Her2/neu) negativ från den ursprungliga patologirapporten om den anses tillräcklig, eller enligt The American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) riktlinjer (47, 48)) med metastaser till avlägsna platser

  • Låggradiga lymfoida maligniteter (NHL), som beskrivs nedan, vars sjukdom har fortskridit efter minst en linje av standardterapi:

    • Follikelcenterlymfom, follikulärt eller diffust återkommande/refraktärt
    • Marginalzon B-cellslymfom: mjält, nodal, extranodal (detta inkluderar slemhinneassocierad lymfoidvävnad (MALT)) - återkommande/refraktär
    • Lymfoplasmacytiskt lymfom - återkommande/refraktärt
    • Litet lymfocytiskt lymfom (SLL) (absoluta lymfocyter under 5 000)

Patologi måste bekräftas av den registrerande institutionen. För patienter som är berättigade till studien på grund av en historia av BRCA1/2-mutation måste dokumenterade bevis på deras mutationsstatus tillhandahållas innan de registreras i studien.

• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som är större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller som större än eller lika med 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning.
• All tidigare terapi eller strålbehandling måste ha avslutats mer än eller lika med 4 veckor (mer än 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan inskrivningen på protokollet, och deltagaren måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet. Patienterna måste vara längre än eller lika med 2 veckor sedan ett prövningsmedel som administrerats som en del av en fas 0-studie och bör ha återhämtat sig till lämplighetsnivåer från eventuella toxiciteter.
• Patienter som tidigare har fått behandling med någon PARP-hämmare är berättigade såvida inte PARP-hämmaren administrerades i kombination med cyklofosfamid.
• Patienter med benmetastaser eller hyperkalcemi på bisfosfonatbehandling är berättigade att delta
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av ABT-888 hos patienter under 18 år, utesluts barn från denna studie, men kan vara berättigade till framtida pediatriska fas I-kombinationsstudier.
• Karnofsky prestandastatus större än eller lika med 70 %.
• Förväntad livslängd över 3 månader.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1 500/mikroL (mcL)
  • trombocyter större än eller lika med 100 000/mikroL (mcL)
  • totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • Aspartat aminotransaminas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin aminotransaminas (ALT) serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • kreatinin mindre än 1,5 gånger institutionell övre normalgräns

ELLER

--kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min för patienter med kreatinin

nivåer större än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns.

• Effekterna av ABT-888 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom cyklofosfamidhydroklorid är känt för att vara teratogen måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens; kvinnlig användning av hormonella metoder eller barriärmetoder för preventivmedel; manlig användning av kondom) innan studien påbörjas inträde, under studiedeltagandets varaktighet och under 3 månader efter avslutad studie. Eftersom det finns en risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med cyklofosfamid, bör amning avbrytas medan patienten är på denna prövning och i 30 dagar efter avslutad behandling i denna prövning. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med könscell och borderline ovarieepiteltumörer.
• Patienter som tidigare har fått cyklofosfamid ska inte uteslutas enbart på grund av att de tidigare fått cyklofosfamid.
• Patienter med anamnes på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som har fått behandling och som har fått stabila doser av anti-anfallsmedicin och inte haft några anfall x 3 månader kommer att vara berättigade.
• Patienter med gastrointestinala tillstånd som kan predisponera för läkemedelsintolerabilitet eller dålig absorption av läkemedel (t.ex. oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös (IV) tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, malabsorptionssyndrom och aktiv magsårsjukdom) är uteslutna. Patienter med ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom eller en partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion är också uteslutna, liksom alla patienter som inte kan svälja kapseln hel. Kapslar får inte krossas eller tuggas; Administrering av nasogastrisk eller gastrostomisonde (G-rör) är inte tillåten.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

-Män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.