Fase II ABT-888 med cyklofosfamid

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter med histologisk dokumentert:

  • BRCA-positiv eggstokkreft (dokumentert skadelig BRCA1/2-mutasjon eller en BRCAPRO-score på mer enn eller lik 30%)
  • primær peritoneal eller ovarie høygradig serøs karsinom eller egglederkreft (ingen krav om BRCA-status)
  • trippel-negativ brystkreft (dokumentert østrogenreseptor (ER) negativ, progesteronreseptor (PR) negativ og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (Her2/neu) negativ fra den opprinnelige patologirapporten hvis den anses som tilstrekkelig, eller ifølge The American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer (47, 48)) med metastaser til fjerne steder

  • Lavgradige lymfoide maligniteter (NHL), som beskrevet nedenfor, hvis sykdom har utviklet seg etter minst én linje med standardbehandling:

    • Follikkelsenterlymfom, follikulært eller diffust-residiverende/refraktært
    • Marginalsone B-celle lymfom: milt, nodal, ekstranodal (dette inkluderer slimhinneassosiert lymfoidvev (MALT)) - tilbakevendende/refraktær
    • Lymfoplasmacytisk lymfom - tilbakevendende/refraktær
    • Lite lymfatisk lymfom (SLL) (absolutt lymfocyttantall under 5000)

Patologi må bekreftes av registreringsinstitusjonen. For pasienter som er kvalifisert for studien på grunn av en historie med BRCA1/2-mutasjon, må dokumentert bevis på deres mutasjonsstatus gis før de meldes på studien.

• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn eller lik 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning.
• Enhver tidligere terapi eller strålebehandling må ha blitt fullført mer enn eller lik 4 uker (mer enn 6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før registrering på protokollen, og deltakeren må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet. Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel administrert som en del av en fase 0-studie, og bør ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra enhver toksisitet.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med noen PARP-hemmere er kvalifisert med mindre PARP-hemmeren ble administrert i kombinasjon med cyklofosfamid.
• Pasienter med benmetastaser eller hyperkalsemi på bisfosfonatbehandling er kvalifisert til å delta
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ABT-888 hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase I-kombinasjonsstudier.
• Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 70 %.
• Forventet levealder over 3 måneder.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mikroL (mcL)
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mikroL (mcL)
  • total bilirubin mindre enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransaminase (AST) serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransaminase (ALT) serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin mindre enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

ELLER

- Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min for pasienter med kreatinin

nivåer større enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense.

• Effekten av ABT-888 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi cyklofosfamidhydroklorid er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (avholdenhet; kvinnelig bruk av hormonelle metoder eller barrieremetoder for prevensjon; mannlig bruk av kondom) før studien starter innreise, for varigheten av studiedeltakelsen, og i 3 måneder etter fullført studie. Fordi det er en risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med cyklofosfamid, bør amming avbrytes mens pasienten er på denne studien og i 30 dager etter fullført behandling på denne studien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene.
• Pasienter med kjønnscelle og borderline ovarieepitelsvulster.
• Pasienter som tidligere har fått cyklofosfamid bør ikke utelukkes utelukkende på grunn av tidligere behandling med cyklofosfamid.
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som har mottatt behandling og som har vært på stabile doser anti-anfallsmedisin og ikke har hatt anfall x 3 måneder vil være kvalifisert.
• Pasienter med gastrointestinale tilstander som kan disponere for legemiddelintolerabilitet eller dårlig legemiddelabsorpsjon (f.eks. manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, malabsorpsjonssyndrom og aktiv magesårsykdom) er ekskludert. Pasienter med ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon er også ekskludert, det samme er alle pasienter som ikke kan svelge kapselen hel. Kapsler må ikke knuses eller tygges; administrasjon av nasogastrisk eller gastrostomisonde (G-rør) er ikke tillatt.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

-Menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.